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皮肤性病

治疗黑色素瘤疗效不佳?加上关节炎药试试

来源:环球医学编写    时间:2017年12月20日    点击数:    5星

当单一药物已经无法在治疗中取得理想的效果时,联合其他药物使用不失为一种有益尝试,有时甚至能达到“1+1>2”的效果。近日,在《Oncotarget》杂志上的发表的最新研究,发现了与一种著名的类风湿性关节炎药物联合使用,治疗最致命的皮肤癌可能更有效。

该研究由东英吉利大学(UEA)的科学家进行,他们发现在小鼠身上使用两种治疗几乎可以完全阻止黑色素瘤的生长。

虽然只有5%的皮肤癌病例涉及黑色素瘤,但此病的死亡率却极高。如果早期发现,黑色素瘤是可以治疗的。当癌症一旦已经转移或扩散,则使治疗变得更加困难。

近年来,针对转移性黑色素瘤已开发了许多新的治疗方法,其中一些针对某些基因突变。然而,主要研究员、来自UEA生物科学学院的Grant Wheeler博士解释说,这种疾病很快会对大多数药物产生抗药性,所以研究的重点是联合治疗。

他说,联合治疗有可能从多个角度对这种疾病进行攻击,这使得黑色素瘤难以对任一药物产生耐药性。研究表明,还可能有进一步的益处。通过将这两种药物联合在一起可以提高疗效,真正做到1加1大于2。

Wheeler博士与Norwich医学院和UEA药学院的同事合作,重点关注来氟米特(一种被批准用于治疗类风湿性关节炎的免疫抑制药物)。此前的研究表明,一种药物可以有效地用于靶向BRAF基因V600E突变的黑色素瘤。新研究中考察了来氟米特如何抵抗黑色素瘤以及其与另一种黑色素瘤药物司美替尼的联合使用。

司美替尼是靶向MEK蛋白质(黑色素瘤依赖于它生存)活性的药物之一。 MEK抑制剂已经与BRAF抑制剂结合用于抵抗抗药性,但是Wheeler博士的研究显示,将来氟米特加入混合物可能使其更有效。

当研究小组在实验室中测试来氟米特时,发现它能够对黑色素瘤细胞起作用,而不管癌症的遗传特征。这意味着来氟米特有可能用于所有黑色素瘤病例,而不仅仅用于携带BRAF突变的肿瘤。

研究小组专门研究了来氟米特如何作用于黑色素瘤细胞,并发现它能够在细胞生长的早期阶段阻止细胞,然后迫使它们“自杀”,这一过程称为细胞凋亡。

但是当科学家们联合来氟米特与selumetinib作用于黑色素瘤细胞时,他们发现这比任一种药物都更有效。这一发现也在黑色素瘤小鼠的试验中得到了验证:使用这两种药物在12天内几乎完全停止了肿瘤的生长,远远超过了药物各自的作用。

然而,在这个药物组合可以进入临床试验之前,还有许多问题需要回答,包括黑色素瘤是否对治疗产生耐药性。

Wheeler博士说,对于黑色素瘤的治疗,主要的问题是肿瘤耐药性的进展,有一种方法是通过免疫治疗利用人体自身的防御,但还是需要新的联合治疗。我们需要找出可以添加到抗黑色素瘤疗法的新药,来氟米特可能起到这种作用。

 

(环球医学编辑:石 岩)


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