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医疗技术

新方式检测前驱病变:吞下小气囊 癌症早预防

来源:环球医学编写    时间:2018年01月18日    点击数:    5星

食管腺癌是一种高度致命的癌症,五年期死亡率超过80%。而巴雷特食管(BE,Barrett's esophagus)是食管腺癌的前驱病变,如果患者能在BE时期被诊断出来,可以防止致命的食管腺癌,并且早期的癌旁病变也能被切除。然而,传统BE的检测需要内窥镜检查,这种方式昂贵且具侵入性,需要镇痛,因此不适合作为一种广泛筛查BE的方法。

美国凯斯西储大学医学院和克利夫兰医学中心的研究人员开发出一种简单的、可吞咽的方式,可早期检测BE,为预防食管腺癌死亡提供了保证。作为跨越性的进步,该研究团队开发了一个简单的5分钟门诊测试,对于检测BE个体敏感度超过90%。患者简单地吞下一个维生素丸大小的气囊,取得食管样本后进行DNA异常检测,从而诊断BE。近日,研究团队已将这项技术在患者临床试验中的结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

该吞咽式气囊装置由凯斯西储大学医学院教授 Amitabh Chak博士、临床及病理学教授Joseph Willis博士和肿瘤遗传学教授Sanford Markowitz博士共同研发。第一作者、凯斯西储大学医学院的Helen Moinova博士领导了Markowitz实验室内的一项平行工作,以确定BE诊断的DNA变化。使用全基因组测序方法,Moinova博士识别出两个基因——VIM和CCNA1,它们通过BE中的DNA甲基化得到化学修饰。

在Chak博士的多中心BETRNet团队收集到的300多种食道内窥镜检查样本中,Moinova博士的DNA甲基化测试检测BE或确认食管是否正常的准确率超过90%。随后,Chak博士领导了一项临床试验,对86人进行了可吞咽食管气囊装置测试。Moinova博士对这些气囊样本进行DNA测定,其准确率再次超过了90%,对BE个体检测的灵敏度为90.3%,对正常人进行正确识别的特异度为91.7%。

Chak博士说,我们的目标是早期检测。BE的症状,如胃灼热,也常见于无BE的胃酸反流患者。这类症状可以用非处方药物治疗,所以人们通常不会接受BE检测。也正是由于这一原因,当个体进展至食管腺癌时才被发现。95%的情况下,先前的BE未被发现。我们想要一个更简单、成本更低的测试,可以提供一个实用、早期检测BE的的个体筛查方法,从而防止进展至食管腺癌。

在临床试验中,患者对气囊试验耐受良好。82%的患者报告很少或没有焦虑、疼痛或窒息,93%的患者表示他们不排斥重复该过程,95%的患者表示他们会将这一测试推荐给其他人。患者吞咽的气囊装置有药丸大小,一端连接到薄硅胶导管。在输送到胃之后,气囊通过导管注入空气而膨胀。上下提拉膨胀的气囊,使其擦拭靠近胃部的下食管,也就是BE开始的区域,并获得内层细胞样本。气囊上的表面纹理增加了采样的有效性。然后通过导管将膨胀的气囊倒回到压缩状态,从而保护食管样本不被稀释或污染。通过口腔取出气囊后,从气囊表面提取用于甲基化测试的DNA。

在一项既往研究中,研究小组已经发现VIM DNA甲基化在BE中很常见。新研究中使用的基因组技术发现CCNA1 DNA甲基化在BE中同样常见。 Moinova博士说,拥有两个准确的生物标志物,增加了我们正确诊断BE的信心。总之,研究结果显示,非内镜气囊采样与甲基化VIM和CCNA1生物标志物的分子检测结合,能够实现简单、无创、安全和准确的BE筛查。

Willis博士目前正试图将VIM和CCNA1 DNA测试作为他们医院病理科提供的标准化临床测试。研究人员还将开发一个早期检测胃癌的方式,使更多患者能从新技术中获益。

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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