今年这波流感似乎比往年更来势汹汹，各大医院的急诊、儿科纷纷“沦陷”。不仅是我国，这股强烈的流感病毒也正肆虐着整个北半球。而受到流感攻击的人中，有相当一部分人是打过流感疫苗的，这说明流感病毒的适应和变异，使流感疫苗效果不佳。近日，在《Science》杂志上发表的新研究已经找到了一种方法来打破病毒的防御，给未来的流感疫苗带来更多推动力。

美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在David Geffen医学院分子和药物药理学教授Ren Sun的领导下，提出了一种开发流感疫苗的全新方法。

正如研究作者在论文中解释的那样，常规疫苗通过衰减病毒降低“免疫原性”，即物质引发机体免疫应答的能力。但是Sun和他的团队设计的新方法保留了强大的免疫应答，并且通过识别和消除病毒所谓的免疫逃避功能而起作用。

为了更好地理解这一点，我们需要了解干扰素。干扰素是协调我们免疫应答的信号蛋白，并且是抵御病毒的关键。干扰素的“一线防御”功能是尽快中和病毒，而“二线防御”是调节我们的免疫应答，从而提供长期的抗病毒保护。

正如Sun解释的那样，如果病毒不诱导干扰素，它们将不能在一线防御中被杀死；而缺少干扰素，适应性免疫应答受到限制。

他补充说，由于这些原因，病毒已经形成了逃避侦测和限制宿主生物体产生干扰素的策略。这导致多种流感和由于流感相关并发症而住院的大量人群。 据美国疾病防控中心（CDC）报告，在2015~2016年的流感季，美国有31万人因流感相关疾病住院。

Sun说，因为季节性流感病毒的变异是不可预测的，目前的疫苗可能无法提供对抗它们的有效保护。以前的流感和最近爆发的禽流感突显了开发更广泛、更有效的疫苗的必要性。

因此，Sun和研究小组考察了流感病毒的基因组，试图找到病毒对抗干扰素的防御机制。他们发现了一个负责干扰素诱导的基因组序列并使其缺陷。第一研究作者Yushen Du说，通过禁用干扰素逃避功能，基因修饰的病毒在宿主体内被削弱。同时，由于干扰素刺激，基因修饰的病毒会产生非常强的免疫应答。

新疫苗将采用鼻滴剂形式。研究人员还在小鼠模型中测试了新疫苗，未发现明显的副作用。通过这种方法，疫苗的安全性和有效性可以同时实现，而传统的疫苗研发通常会牺牲一方面。

Du解释了他们研究的独特之处，他说，其他研究人员敲掉了一个抗干扰素序列，但我们只改变一个氨基，一次敲掉了八个位置。

研究的下一步将是在有两种流感病毒的动物身上进一步测试新疫苗。最终，该团队希望其疫苗能通过美国食品和药物管理局（FDA）的批准，但在此之前，疫苗必须在人体临床试验中进行检测。他们还表示，这种方法也可以用于开发针对多种其他病毒的疫苗。

（环球医学编辑：石 岩）

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