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肿瘤

一“针”永逸的癌症免疫疗法还远吗?

来源:环球医学编写    时间:2018年02月01日    点击数:    5星

据斯坦福大学医学院的研究者进行的一项研究,将两种免疫刺激药物直接微量注射入小鼠的实体瘤,能消除动物体内的所有癌症的痕迹,包括远端未治疗的转移癌。研究发现,此方法可用于许多不同类型的癌症,包括自发性癌症。研究1月31日发表在《Science Translational Medicine》。

研究者认为,局部应用非常少量的药物,可作为快速且相对便宜的癌症疗法,不太可能造成常见于全身免疫刺激的不良副作用。

研究高级作者、肿瘤学教授Ronald Levy博士介绍,当我们一起使用这两种药物时,我们观察到全身肿瘤的消除。此方法绕过了确定肿瘤特异性免疫靶点的需求,且不需要免疫系统的大规模激活或患者免疫细胞的个体化。

一种药物目前已获批用于人类;另一种药物已在几项无关的临床试验中进行人体测试。一项临床试验于1月启动,考察治疗在淋巴瘤患者中的效果。

医学讲师Idit Sagiv-Barfi博士是第一作者。

一些免疫疗法依靠的是刺激全身免疫系统。其他疗法靶向自然出现的检查点,限制了免疫细胞的抗癌活动。还有一些,如近日获批治疗白血病和淋巴瘤一些类型的CAR T细胞疗法,需要将患者的免疫细胞从体内移除,进行基因工程以攻击肿瘤细胞。这些疗法中很多已经成功,但它们有缺点:难以处理的副作用、成本高和准备工作或治疗次数冗长。

免疫治疗领域的先锋Levy表示,全部这些免疫疗法的进步正在改变医学实践。我们的方法一次应用非常少量的两种药物,只刺激肿瘤内的免疫细胞。在小鼠中,我们观察到惊人的全身效果,包括动物全身肿瘤的消除。

Levy的方法通过将微克(1微克=一百万分之一克)量的两种药物直接注射入肿瘤部位,重新激活癌症特异性T细胞。一个名为CpG寡核苷酸,与附近免疫细胞合作,扩大T细胞表面OX40(活化受体)的表达;另一个是与OX40结合的抗体,激活T细胞,使其带头对抗癌症细胞。由于这两种药物被直接注射入肿瘤,只有被渗入的T细胞被激活。实际上,这些T细胞被人体“预筛”,仅识别癌症特异性蛋白。

之后,这些肿瘤特异性、被激活的T细胞中的一些,离开原始肿瘤,寻找并摧毁全身的其他相同肿瘤。

此方法在实验室小鼠(身体的两个部位被移植鼠淋巴瘤肿瘤)中起效惊人。向1个肿瘤部位注射两种药物,不仅使被治疗的肿瘤退化,未治疗肿瘤也退化。用这种方法,90只小鼠中87只癌症治愈。尽管3只小鼠肿瘤复发,第2次治疗后肿瘤再次退化。研究者在乳腺、结肠和黑色素瘤肿瘤小鼠中观察到相似结果。

作者发现,进行基因过程以在全部10个乳腺中自发进展乳腺癌的小鼠也对治疗应答。治疗出现的第一个肿瘤,常预防未来肿瘤的出现,显著延长动物的寿命。

最后,Sagiv-Barfi通过将两种类型肿瘤移植给小鼠,考察了T细胞的特异性。她将同样的淋巴瘤癌症细胞移植入两个部位,将结肠癌细胞系移植入第2个部位。治疗1个淋巴瘤部位,两个淋巴瘤肿瘤均退化,但不影响结肠癌细胞的生长。

Levy说,这是非常针对性的治疗。

当前临床试验预期招募约15名癌症分期较低的淋巴瘤患者。Levy认为,如果成功,疗法对于很多肿瘤类型都是有用的。

研究体现了斯坦福大学对精准医疗的关注。

研究题为《Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy》。

 

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