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医疗技术

遍布肝脏的生物体将成预防肝癌的主力军?

来源:环球医学编写    时间:2018年02月14日    点击数:    5星

人类细胞中大多数是二倍体,只携带一组包含每个人基因组的匹配染色体。而多倍体细胞携带两组或更多组染色体,虽然在大多数人体组织中很少见,但这些细胞在哺乳动物的心脏、血液和肝脏中普遍存在。脂肪肝疾病或环境毒素引起的伤害或压力可能导致肝癌,当肝脏受到侵害时,多倍体会显著增加。那么,多倍体到底对肝脏保护具有怎样的意义呢?

美国德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern)儿童医学中心研究所(CRI)的研究人员发现,肝脏中具有全基因组复制的细胞(称为多倍体细胞)可以保护肝脏免受癌症的侵害。发表在《Developmental Cell》上的这项研究解决了肝脏生物学中长期存在的谜团,并可能激发新的方法来预防癌症。

此前关于多倍体肝细胞确切功能的研究一直受到限制,部分原因是由于难以在不引起影响其他细胞活性的基因永久性突变(如分裂、再生或癌症进展)的同时,改变细胞中染色体组的数目或倍数性。正因为如此,肝细胞具有多倍体的原因有很多,但实验证据却很少。

美国南大学的儿科和内科副教授Hao Zhu博士说,我们的实验室已经开发出新的方法能实现瞬时和可逆地改变倍性,这是一个重要的进展,因为它允许我们将倍性的影响与改变倍性的基因的影响区分开来。使用这些技术,我们能够证明多倍体肝细胞保护小鼠肝脏避免癌症形成。

令人惊讶的是,具有更多多倍体细胞的肝脏在遭受各种损伤后,再生不成问题。

这些发现颠覆了一个长期以来的观念,即多倍体被认为通常是亲癌症的状态。他们认为这可能是正常肝细胞内的适应性反应。在人类中,当抑制癌症的基因(称为肿瘤抑制基因)丢失时,以及当促进癌症的突变或基因(称为致癌基因)获得或激活时,癌症发生。

Zhu博士表示,我们发现在肝细胞中的多倍体对某些癌基因的活性没有强烈的影响,但是它确实保护了肿瘤抑制基因的丧失,当正常的二倍体细胞失去一个或两个肿瘤抑制基因拷贝时,就可能形成癌症;而多倍体细胞,携带重要的肿瘤抑制基因的额外副本,能更好地保护肝脏同时更多地抵抗癌症形成。

未来,Zhu的实验室将把工作重心放在考察多倍体在各种慢性肝病中的作用,这些疾病常常引发肝癌。或许通过这些科学家的努力,不仅能利用多倍体预防肝癌,还能研发基于多倍体的肝癌疗法,为饱受肝癌折磨的病患带来新的希望。

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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