2018年3月，发表在《Lancet Oncol》的一项由美国、澳大利亚、德国和法国科学家进行的回顾性、多队列分析，考察了身体质量指数（BMI）与接受靶向治疗、免疫治疗或化疗的转移性黑色素瘤患者结局的相关性。

背景：在多种癌症类型中，肥胖与死亡率的增加相关；但是，黑色素瘤中，肥胖与生存结局之间的相关性尚不明确。本研究的目的是考察使用靶向治疗、免疫治疗或化疗的转移性黑色素瘤患者BMI与无进展生存期或总生存期之间的相关性。

方法：本回顾性研究分析了分配至随机临床试验以及一项患者接受免疫疗法的回顾性研究中，使用靶向治疗、免疫治疗或化疗的独立患者队列。根据BMI，遵循WHO的定义，患者被分为体重偏低、体重正常、体重超重或肥胖。排除无BMI的患者和体重偏低的患者。根据治疗类型和性别分层，主要结局为BMI与无进展生存期或总生存期之间的相关性。在独立队列中进行多变量分析，在混合效果Meta分析中，联合校正风险比，以对BMI于生存结局之间的相关性提供精确估计；用Meta回归分析评估异质性。对随机对照试验中的预定义意向治疗人群以及回归性研究中纳入的全部患者进行分析。

结果：2006年8月8日至2016年1月15日，6个队列共纳入2046例接受靶向治疗、免疫治疗或化疗的转移性黑色素瘤患者。分析中纳入1918例患者。2个队列的患者来自使用靶向治疗的随机对照试验（达帕菲尼联合曲美替尼( [n=599] 和威罗菲尼联合考比替尼[n=240]），2个队列的患者来自接受免疫治疗的队列研究（1项伊匹单抗联合达卡巴嗪的随机对照试验[n=207]和1项使用派姆单抗、纳武单抗或阿特朱单抗治疗的回顾性队列[n=331]），和2个包含化疗患者的队列（2项达卡巴嗪随机对照试验 [n=320和n=221]）。在合并分析中，与正常BMI相比，肥胖与转移性黑色素瘤患者生存改善相关（无进展生存的平均校正风险比[HR]为0.77 [95% CI 0.66～0.90]，总生存的平均校正风险比为0.74 [0.58～0.95]）。肥胖相关生存获益仅限于接受靶向治疗（无进展生存HR 0.72 [0.57～0.91]，总生存为0.60 [0.45～0.79]）和免疫治疗（HR 0.75 [0.56～1.00]和0.64 [0.47～0.86]）的患者。没有观察到与接收化疗存在相关性（无进展生存HR 0.87 [0.65～1.17，相互作用P=0.61]，总生存1.03 [0.80～1.34，相互作用P =0.01]）。BMI与总生存之间的相关性在使用靶向治疗和免疫治疗的患者中具有性别差异，在男性中存在逆向相关性（HR 0.53 [0.40～0.70]），但在女性中没有相关性（HR 0.85 [0.61～1.18，相互作用P=0.03]）。

阐释：结果显示，在转移性黑色素瘤患者中，与BMI正常患者的结局相比，肥胖与无进展生存和总生存改善相关，且这一相关性主要在接受靶向或免疫治疗的男性患者中发现。这些结果提示了转移性黑色素瘤患者未来的临床试验设计，且所发现的巨大获益支持进一步考察这些相关性背后的机制。

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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