接受SLED治疗的脓毒症患者:美罗培南推荐剂量差异巨大
2018年1月,发表在《Crit Care》的一项由德国和澳大利亚科学家进行的群体药物代谢动力学(PK)研究,考察了美罗培南在接受持续低效透析(SLED)治疗的脓毒症患者中的药物代谢动力学。
背景:此研究的目的为描述美罗培南在接受SLED治疗的重症患者中的群体PK。
方法:对19例美罗培南治疗的接受SLED治疗急性肾损伤的脓毒症患者进行了前瞻性群体PK研究。每位患者SLED前、期间和SLED后采集了系列血液样本,旨在确定美罗培南浓度,每位患者进行3次。使用蒙特卡洛模拟的非参数群体PK分析。药物浓度高于最低抑菌浓度的时间(fT>MIC)为40%和100%的药效学(PD)目标,用于确定对铜绿假单胞菌的目标达成概率(PTA)和分数目标达成(FTA)。
结果:两室线性群体PK模型最适合支持残余尿量作为影响美罗培南清除率的显著协变量。无残余尿量的患者中,在0.5g/8小时的剂量下,目标(40%和100% fT>MIC)和敏感铜绿假单胞菌(MIC≤2mg/L)的PTA>95%。残余尿量为300mL/d的患者中,对于实现40% fT>MIC和100% fT>MIC,则分别需要1g/12小时和2g/8小时的剂量来实现PTA>95%和>93%。对于有残留尿量的患者实现100% fT>MIC,2g/8小时的剂量可以实现FTA为97%的目标。
结论:研究者发现,在SLED治疗的患者中,美罗培南的重要PK变异性,可显著受到残余尿量的影响。结果,SLED治疗的患者为实现充分的PD目标,美罗培南的剂量推荐具有广泛差异。治疗药物监测有助于进一步优化个体用药方案。
试验注册:Clincialtrials.gov,NCT02287493
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29382394
(选题审校:徐晓涵 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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