质子泵抑制剂（PPIs）是继组胺H2受体拮抗剂（H2RAs）后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。临床上PPIs可以用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、上消化道出血，现已成为胃酸分泌异常及相关疾病的一线药物。

但是关于PPIs却有一个不好的消息，就是会引起缺血性卒中和心肌梗死（MI）风险增高！相比于消化道疾病，这两种疾病更为不可轻视。那好难抉择，相关风险到底有多大？该不该再用PPIs来治疗消化道疾病呢？

科学家进行了一项研究，考察了PPIs的长期使用与缺血性卒中和MI之间的相关风险以及是否存在剂量-效应关系。研究于2018年3月发表于《J Intern Med》上。

已知未进行抗血小板治疗的患者PPIs使用与心血管疾病风险增加相关。但PPI使用、持续时间和剂量与首次发生缺血性卒中和MI风险之间的相关性，知之甚少。

研究者从全国注册表中确定了丹麦所有无MI或卒中既往史的个体，这些个体曾在1997年至2012年期间接受择期上消化道内窥镜检查。研究者使用多重泊松回归来检测当前PPI的使用以及剂量的相关性，并使用多重病因特异性Cox回归和g公式方法来分析长期使用。

研究对214998名个体中位随访5.8年，发生7916例缺血性卒中和5608例MIs。

在校正年龄、性别、合并症和合并用药后，当前PPI暴露与缺血性卒中和MI发病率显著升高相关。

高剂量PPI与缺血性卒中和MI发病率增加相关。

H2RAs使用与缺血性卒中或MI不相关。

与PPIs非使用者相比，长期使用者6个月内缺血性卒中的绝对风险增加29%，MI风险增加36%。

作者认为，PPI使用与首次缺血性卒中和MI风险增加相关，尤其是长期使用者和高剂量使用者。

在这项纳入214998名既往无动脉粥样硬化疾病个体的全国性研究中，PPI使用与缺血性卒中和MI风险显著增加相关。这些相关性与既往在低风险普通人群中进行的其他观察性研究得出的结果保持一致。

除此之外，研究者发现，PPI使用与卒中和MI存在剂量-效应关系。尽管最低剂量PPI与致命性和非致命性缺血性卒中和MI不相关，但观察到相关风险剂量-依赖性逐步增加（尤其是对于MI）。

短期PPI使用与两种结局均不显著相关。

相反，H2RA的使用与任何锁定结局均不显著相关。

对于基线治疗分析，与非使用者相比，长期PPI使用与缺血性卒中风险增加29%和MI风险增加36%显著相关。

研究者估计，在6个月的随访期中，长期使用造成1例缺血性卒中或MI需要治疗的人数分别是1363和1544。

看来PPIs能够引起缺血性卒中与MI风险增加并非空穴来风，对于本身血液比较粘稠、“三高”患者、老年人，临床医生用药需谨慎！

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29024109

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（选题审校：林巧楠 编辑：徐钰琦）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：近年来PPI在国内各大医院的使用达到了几乎滥用的程度，近期多篇发表在著名杂志关于PPI安全性的文章将这个问题带入了我们的视野内，一方面，长期应用PPI的有效性需要进行严谨的评估，另一方面，合理性/安全性也可从另一个角度指导临床上此类药物的使用，有待更多基于真实世界研究的PPI类药物的研究结果不断发表，该类药物的临床应用也应当引起临床医生的重视。）