2018年3月，发表在《Leukemia》的一项由日本学者进行的随机3期试验，比较了甲氨蝶呤治高剂量vs中等剂量对急性淋巴细胞白血病（ALL）成年患者生存期的改善情况。

背景：基于儿科方案，高剂量甲氨蝶呤（Hd-MTX）近来已经用于ALL成年患者的治疗中，然而，还未以严谨的形式证实其在成年ALL中的有效性。现在，研究者进行了一项随机3期试验，旨在比较Hd-MTX治疗与中等剂量（Id）-MTX治疗。此研究注册在UMIN-CTR，注册号为C000000063。

方法和结果：该研究纳入25~64岁来自美国费城的染色体（Ph）阴性ALL患者。实现完全缓解（CR）的患者随机分配到包含Hd-MTX（3g/m2）或Id-MTX（0.5mg/m2）的治疗中。

总共纳入了360例患者。CR率为86%。Hd-MTX和Id-MTX组分别有115和114例患者。Hd-MTX组的估计5年无疾病生存率为58%，显著比Id-MTX组的32%高（P=0.0218）。严重不良事件发生率无显著性差异。研究者证实了Hd-MTX对成年Ph阴性ALL患者的有效性和安全性。

结论：研究结果为包含Hd-MTX的方案应用于成年ALL患者的治疗中提供了强烈的理论基础。

（选题审校：XXX 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：大剂量甲氨蝶呤冲击诱导治疗儿童ALL常能够取得很好的CR，并且逐渐应用到成人，本文证实了成人中同样的有效性和安全性）