2018年8月，发表在《J Hepatol》的一项由意大利学者进行的前瞻性研究，在晚期丙型肝炎患者中，考察了直接作用的抗病毒药物（DAA）治疗与肝细胞癌新确诊率的相关性。

背景和目的：直接作用的抗病毒药物（DAA）在丙型肝炎患者中是安全和有效的。然而，DAA治疗期间和治疗后，肝细胞癌（HCC）风险的报道数据相互矛盾。本研究旨在评估接受DAA治疗的晚期丙型肝炎患者中，新确诊为HCC的发生率及相关的风险因素。

方法：本研究基于NAVIGATORE平台，该平台是一个前瞻性记录数据库，研究对象为意大利威尼托大区所有接受DAA治疗的丙型肝炎患者。入组标准为，纤维化分期≥F3。排除标准为，Child-Turcotte-Pugh（CTP）-C、DAA前肝移植、具有HCC史或存在HCC、开始DAA后随访少于4周。总共从4234人中纳入了3917名连续患者，平均随访536.2±197.6天。

结果：总体来说，55名患者确诊为HCC。第一年，F3的患者的HCC发病率为0.46（95%置信区间[CI]，0.12~1.17），CTP-A和CTP-B肝硬化患者HCC发病率分别为1.49%（1.03~2.08）和3.61%（1.86~6.31）；第二年，HCC发病率分别为0%、0.2%和0.69%。多变量分析显示，HCC与天冬氨酸转氨酶与血小板比值≥2.5（风险比[HR]，2.03；95% CI，1.14~3.61；P=0.016）和乙型肝炎病毒感染（HR，3.99；1.24~12.91；P=0.021）显著相关。未能实现持续病毒学应答与HCC强烈相关（HR，9.09；5.2~16.1；P=0.0001）。总共29%的HCC患者具有侵袭性肿瘤，常见于治疗早期。

结论：在大型、前瞻性、基于人群的研究中获取的这些数据表明，接受DAA治疗的晚期丙型肝炎患者中，第一年原发性肝癌风险不高，可能低于未经治疗者。此后，该风险进一步降低。早期肝细胞癌表现可反映预先存在的、显微镜下的、检测不到的肿瘤。

总结：肝细胞癌是丙型肝炎相关肝硬化的并发症之一。虽然在肝细胞癌风险上具有冲突的数据，但使用新的非干扰素的DAA治疗晚期丙型肝炎患者，与肝功能和生存期的改善相关。研究人员在前瞻性人群调查中，报道了DAA治疗的晚期丙型肝炎患者肝细胞癌的新确诊率。结果明确表明，持续病毒学应答后，残余肝细胞癌风险降低并随着时间逐步下降。治疗期间和治疗后，肝脏肿瘤的发生与已知的风险因素和持续病毒学应答失败相关。

（选题审校：林巧楠 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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