骨质疏松症是世界范围内的主要慢性疾病之一，骨折作为骨质疏松症的一种严重不良后果，已成为一个主要的公共卫生问题。

高血压也是一种常见的慢性疾病，通常伴有骨质疏松症。在美国，过去20年中，65岁以上成人，高血压总体患病率已增加到约33.5%，导致每年巨额医疗花费。

噻嗪类利尿剂为是高血压治疗的基础药物。既往研究表明，噻嗪类利尿剂能显著降低卒中、心脏病发作和心衰导致的发病率和死亡率。噻嗪类利尿剂还具有促进钙再吸收和保持骨密度的特点，对降低骨质疏松性骨折风险也有益处。

但过去十年，噻嗪类利尿剂使用与骨折风险相关性的研究结果不一致。这需要一项更新的综合性Meta分析，来进一步调查噻嗪类利尿剂和骨折风险的相关性。

2018年7月，发表在《Osteoporos Int》的一项更新的Meta分析，汇总了11项符合条件的前瞻性研究的数据，发现噻嗪类利尿剂对骨折具有显著的预防作用。

在该项研究中，研究人员对Medline、Embase、Scopus、Cochrane系统评价数据库进行了检索，检索了从建库到2017年5月1日发表的，关于噻嗪类利尿剂暴露和骨折风险的队列研究。文献检索、研究选择、研究评价、数据提取都按照预先定义的方案进行，并由两名调查者独立完成。

由于原始研究的异质性，因此使用随机效应模型，汇总调整了混杂因素的相对风险（RR）。

此外，在以下预先指定的亚组中，进一步调查与噻嗪类利尿剂使用相关的发病率下降获益：研究样本量、发表年份、研究地点、性别和/或某些BMD相关混杂因素的调整（BMI、吸烟或激素替代治疗）。

包含2193160名参与者的11项符合条件的队列研究纳入到本分析中。总体而言，与不使用相比，噻嗪类利尿剂使用者所有骨折风险显著降低14%（RR，0.86），髋部骨折风险显著降低18%（RR，0.8）。

然而，当分析仅限于高质量原始研究（质量评分＞8）（RR，0.89）、具有较大样本量的研究（＞10000）（RR，0.90）、2007年后发表的研究（RR，0.92）时，与噻嗪类利尿剂使用相关的效应量减弱。当汇总调整了三种重要混杂因素之一（BMI、吸烟和激素替代治疗）的研究时，噻嗪类利尿剂对骨折的预防作用也变弱。

作者认为，噻嗪类利尿剂的使用或可降低骨折风险。因此，临床实践中，当处方噻嗪类利尿剂时，应该考虑此类药物的骨骼保护作用。

不过，考虑到观察到的不一致性，特别是在亚组分析中，需要进一步展开调查。应谨慎使用噻嗪类利尿剂进行抗高血压和预防骨质疏松性骨折。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29574519

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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