清除人体“杂草” 肿瘤免疫治疗的神奇之处
肿瘤的杀伤力不容小觑,在它面前,人类是无助和渺小的,哪怕是曾经叱咤政坛的美国前总统吉米•卡特。2015年8月,91岁的卡特宣布自己确诊为晚期恶性黑色素瘤,且已转移至脑部,病情不容乐观。
然而,就在众人以为无力回天之时,12月6日,接受新药并结合手术、放疗的卡特再次发声明,在他的大脑中未发现黑色素瘤或新的癌细胞。直到2年后,年过93岁的卡特体内已经完全找不到癌细胞的踪迹。卡特的奇迹般治愈,也让这种“神奇”的治疗方式得到人们的关注。
相信很多人都听到过“肿瘤免疫治疗”,这种初听起来高深莫测的专有名词,认真解释明白可能需要三天三夜。有一位与肿瘤对抗20年的临床医生,曾生动地做过一个“花园”比喻。他把人们的身体比成一个花园,好细胞就像这个花园中的名贵花草,癌细胞则是边上的杂草。
杂草丛生怎么办?手术治疗好比用外力铲除一大片杂草及周围的土壤,但在这个过程中,有时会对好的植物构成干扰,有时也会残留一些杂草根,使得杂草春风吹又生;化疗就好比在整个花园喷洒除草剂,不仅可能杀不光杂草,同时也可能损害部分好的花草,可谓是“杀敌一千,自损八百”;而放疗就好比是使用放大镜,专门针对杂草丛生处增强光线照射,从而使杂草干枯。但这种方法有时候也会损伤一些好的花草。
除了以上的传统方式,靶向治疗以“精准斩杀”而著名,先确认杂草品种,然后直接对杂草喷洒有效的除草剂。但在这个过程中,好的花草仍然有可能受到损害。不仅如此,精准的特性,有时会让靶向治疗漏掉一些它认不出的坏细胞,从而导致“耐药”产生。
而免疫治疗的神奇之处在于它能从根本上解决问题。免疫治疗好比往土壤里添加除草肥料,这种肥料能够使土壤肥沃,改善土壤环境,帮助控制杂草,使其不能适应当下环境而自然枯竭。因此,PD-1/PD-L1免疫治疗成为当下炙手可热的肿瘤治疗方法。
1、“神奇”的PD-1/PD-L1抑制剂如何起效?
PD-1( Programmed Death-1)的全称是程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子;PD-L1(Programmed cell Death-Ligand-1)全称是程序性死亡受体-配体1。
有“人体卫士”之称的T细胞是肿瘤细胞的天敌,能识别并斩杀肿瘤细胞。而肿瘤细胞的狡猾在于,它能用PD-L1蛋白迷惑T细胞,夺走T细胞的PD-1蛋白,诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖。越来越多的T细胞就这样被肿瘤细胞“俘获”而失去了活性,这也是为什么肿瘤患者的免疫力会低于正常人。
知道了肿瘤细胞破坏人体的原理,就能搞清楚PD-1/PD-L1免疫抑制剂是如何发挥作用的。其实,PD-1/PD-L1免疫抑制剂采用的是“以彼之道,还施彼身”的方法,进入人体后,PD-1抑制剂与T细胞的PD-1蛋白结合,PD-L1抑制剂与肿瘤细胞的PD-L1蛋白结合,以解救原本被肿瘤细胞绑架的T细胞,使其重新恢复战斗力,击杀肿瘤细胞。通过阻断肿瘤细胞和T细胞结合,从而治疗癌症,是PD-1/PD-L1免疫抑制剂发挥作用的原理。
2、PD-1/PD-L1免疫治疗进入临床
2014年9月4日,首个PD-1免疫治疗药物通过美国FDA批准,其适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤,也就是卡特总统使用的这种。目前,在国外,PD-1/PD-L1抑制剂家族已有5个成员。这些药物都是静脉用药,每2周或每3周需要静脉输注1次。
免疫治疗的应用广泛,除了现在已经获得认可的几类晚期肿瘤以外,还在其他各肿瘤中进行广泛的临床试验应用,单用的,联用其他疗法的,用在晚期的,还有用在早期手术前手术后的。
2017年年末,我国的有关部门正式受理了一款PD-1药物的上市申请,正式打开了国内肿瘤免疫治疗的大门。2018年,有两款PD-1抑制剂已经被批准上市,这对万千肿瘤患者都是一个好消息。
然而,作为一种新兴疗法,目前我们的医生还是没有完全搞清楚相关药性,以及如何将药效发挥到极致。相信随着科研和技术水平的提高,会有更多治疗方式产生,让肿瘤君彻底“滚蛋”。
(环球医学编辑:石 岩)
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