先兆子痫是威胁母亲和产儿生命与健康的重要原因，因此研究如何避免其发生成为众多学者的使命。2018年9月，发生在《BMJ》的一项随机双盲多中心对照试验，调查了补充高剂量叶酸预防先兆子痫的有效性。

目的：在至少有1个风险因素（既往患有高血压、妊娠前糖尿病（1型或2型）、双胞胎、既往妊娠期间先兆子痫或体重指数≥35）的女性中，考察补充高剂量叶酸预防先兆子痫的有效性。

设计：随机III期、双盲国际多中心临床试验。

数据来源：5个国家（阿根廷、澳大利亚、加拿大、牙买加和英国）的70个产科中心。

受试者：2011到2015年间，2464名至少有1个先兆子痫风险因素的妊娠妇女被随机分配（叶酸组1144名，安慰剂组1157名）；2301名纳入到意向治疗分析。

干预：从妊娠第8周到妊娠16周开始，直到分娩，符合条件的女性被随机分配至接受每日高剂量叶酸组（口服片剂1.0 mg，4片）或安慰剂组。临床医生、参与者、评审员和研究人员对治疗分组设盲。

主要结局测试指标：主要结局是先兆子痫，定义为妊娠20周后出现高血压，且出现大量蛋白尿或HELLP综合征（溶血、肝酶升高和血小板减少）。

结果：叶酸组1144名女性，169名（14.8%）出现先兆子痫，安慰剂组1157名中有156名（13.5%）（相对风险 1.10，95%置信区间0.90～1.34；P=0.37）。对于任何其他孕妇或新生儿的不良结局，没有证据表明两组之间存在差异。

结论：孕早期补充4.0 mg/日叶酸，并不能预防高危患者发生先兆子痫。

试验注册：目前对照试验ISRCTN23781770和ClinicalTrials.gov NCT01355159。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30209050

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）