动脉粥样硬化性冠状动脉疾病（CAD），仍然是备受世界关注的引发死亡的常见原因。研究表明，某些风险因素加速了动脉粥样硬化的进展，其中高胆固醇血症越来越受到人们的重视。包括Mendelian随机研究在内的大量证据证明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与CAD的发生存在因果关系。

当前指南建议，高风险心血管疾病患者应通过接受强化降脂治疗使LDL-C达标。他汀类通过抑制HMG-CoA还原酶，使胆固醇合成受阻，而有效降低胆固醇，特别是LDL-C浓度，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，临床应用十分广泛。依折麦布是第一个也是目前唯一批准上市的胆固醇吸收抑制剂。既往研究表明，依折麦布联合他汀治疗，或能促进前述患者斑块发生有益变化，然而该作用的报道不一致。

2018年9月，发表在《J Clin Lipidol》的一项系统评价和Meta分析，考查了依折麦布+他汀vs仅他汀治疗，对血管内超声评估的冠状动脉斑块体积的影响。

在该项研究中，研究人员对Medline、Embase和Cochrane图书馆电子数据库进行了检索，检索截止日期为2017年11月30日。纳入评估依折麦布+他汀vs仅他汀对血管内超声评估的粥样斑块体积影响的前瞻性试验。采用随机效应模型，加权平均差（MD）评估治疗组内各研究间的效应。

8项研究用于制作系统评价，其中共6项研究，包含583名受试者满足Meta分析标准。

结果显示，自基线到随访期总粥样硬化斑块体积显著缩小，MD为-3.71mm3（P＜0.001）。然而，粥样硬化斑块体积百分比分析证实加权MD为-0.77%（P=0.10）。观察到LDL-C出现大幅降低，MD为-16.75mg/dL（P＜0.00001）。

作者认为，依折麦布联合他汀治疗，可有效缩小血管内超声评估的总粥样硬化斑块体积，也能有效降低血浆LDL-C水平。

据悉，他汀类药物随着剂量增大，降脂作用增加，但不良反应也会增多。依折麦布联合他汀治疗，为不能耐受大剂量他汀患者提供新选择。

近年来，先后完成的以我国及其他亚洲人群为基础的降脂药相关研究表明，大剂量他汀治疗并不能带来更多获益。而上述研究表明，依折麦布联合他汀治疗，不仅能有效缩小血管内超声评估的总粥样硬化斑块体积，也能有效降低血浆LDL-C水平，在此背景下，联合用药或是一种合情合理的新选择。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30318063

（选题审校：林巧楠 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：动脉粥样硬化斑块体积作为可用于体现药物直接作用效果的指标，相对于终点结局，包括全因死亡率、心脑血管事件死亡率等，仍存在差距，应当进行随访期更长的相关研究，明确依折麦布联合他汀类药物在真实世界中的治疗效果与临床获益。）