慢粒白血病TKI应答良好者 或可考虑剂量减半
靶向BCR-ABL1癌基因蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为慢性粒细胞白血病(CML)的标准治疗,虽然疗效佳,但价格昂贵,且须长期服用,这无疑会让众多普通家庭望而却步。2018年你1月,发表在《Haematologica》的一项研究传来了好消息,长期TKI维持治疗应答良好的CML患者,或可考虑将TKI剂量减半。
背景:靶向BCR-ABL1癌基因蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)长期治疗,是慢性粒细胞白血病(CML)的标准治疗,多数患者可实现持续疾病控制。貌似约一半的实现最佳应答的患者停止治疗仍旧安全,但是还未对TKI长期降阶梯治疗进行过系统评价。
方法和结果:研究者使用数学模型,以分析和一致性描述来自两项独立临床3期试验中TKI治疗患者的双相治疗应答。规模评估提示,药物有效性决定了初始应答,而长期行为受限于罕见的白血病细胞激活。研究者使用该数学模型以调查不同给药方案对治疗结局的影响。该研究提供了强有力证据表明,对于多数已经实现持续缓解的患者,TKI降阶梯(至少50%)不会造成长期治疗效果的降低,可维持BCR-ABL1的持续低水平。研究者证实,持续BCR-ABL1监测可提供个体特异性的最佳降低剂量的预测因素,同时不削弱对残余白血病干细胞的抗白血病作用。该研究结果与DESTINY试验的中期结果一致,并提供了临床可检测的预测因素。
结论:结果表明,对于长期TKI维持治疗应答良好的CML患者,可考虑将TKI剂量减半作为长期治疗选择。研究者强调该方法对减少治疗相关副反应和降低治疗成本具有一定的临床前景。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30129285
(选题审校:谈志远 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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