2018年8月，发表于《Circulation》上的一项研究，考察了与他汀类药物治疗相比，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的代谢组学结果。

背景：他汀和PCSK9抑制剂均可以降低血液低密度脂蛋白胆固醇的水平，以降低心血管事件。为了评估这两种降脂疗法的代谢效果之间的潜在差异，研究者对作为自然试验的一项大型随机他汀类药物试验进行了详细的脂质和代谢物分析，并将结果与遗传性PCSK9抑制作用进行了比较。

方法：在PROSPER（老年风险患者普伐他汀前瞻性研究）试验的5359例个体（治疗中为2659例）中，随机化后6个月，通过核磁共振波谱法（包括脂蛋白亚类浓度及其脂质组成，脂肪酸和氨基酸）量化了228个循环代谢指标。使用PCSK9 rs11591147作为模拟PCSK9抑制剂治疗效果的无混杂代表，在8个群体队列（N = 72185）中分析相应的代谢测量指标。

结果：在降低低密度脂蛋白胆固醇方面，PCSK9对228个代谢标志物的遗传抑制作用与他汀类药物治疗的结果基本一致（R2 = 0.88）。脂蛋白脂质组成和脂肪酸分布的变化是相似的。然而，观察到极低密度脂蛋白脂质测量值的差异。例如，与他汀类药物治疗相比，遗传性PCSK9抑制对降低极低密度脂蛋白胆固醇的作用较弱（相对于降低低密度脂蛋白胆固醇的作用，降低幅度为54%vs 77%；异质性P = 2×10-7）。PCSK9抑制显示对氨基酸、酮或炎症标记物（GlycA）没有显著影响，而他汀类药物治疗微弱地降低了GlycA水平。

结论：遗传性PCSK9抑制与他汀类药物治疗对详细的脂质和代谢物谱具有相似的代谢作用。然而，预计PCSK9抑制剂对极低密度脂蛋白脂质的影响较弱，与他汀类药物对低密度脂蛋白胆固醇的降低效果相当，这或许表明有较小的降低心血管疾病风险的可能。

英文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034942

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：今年，我国第一个PCSK9抑制剂（依洛尤单抗）上市，用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。）