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警示!免疫检查点抑制剂会导致严重心血管毒性

来源:环球医学编译    时间:2019年01月08日    点击数:    5星

癌症免疫疗法改变了癌症的治疗,但免疫治疗相关的不良事件也较常见。2018年12月,发表在《Lancet Oncol》的一项观察性、回顾性、药物警戒研究调查了,免疫检查点抑制剂(ICIs)相关的心血管毒性。

背景:免疫检查点抑制剂能明显改善多种癌症类型的临床结局,并越来越多地用于疾病早期和不同免疫疗法的组合。但是,免疫检查点抑制剂也能导致严重或致命的免疫相关不良事件(irAEs)。研究人员旨在识别和描述免疫检查点抑制剂明显相关的心血管irAEs。

方法:在这项观察性、回顾性、药物警戒研究中,研究人员使用VigiBase、WHO个体病例安全报道的全球数据库,对比接受免疫检查点抑制剂患者(ICI亚组)报道的和全部数据库报道的心血管不良事件。本研究纳入1967年11月14日至2018年1月2日间,根据监管活动医学词典按组查询分类的所有心血管irAEs。研究人员使用报告比值比(ROR)和信息因子(IC),评估免疫检查点抑制剂和心血管不良事件之间的相关性。IC是不均衡贝叶斯的指标值,比较观察值和预期值来查找药物和不良事件之间的相关性。IC025是IC95%置信区间的下限,IC025值大于0被认为是显著的。本研究已注册在ClinicalTrials.gov,注册号为NCT03387540。

结果:研究人员在VigiBase中识别出接受免疫检查点抑制剂患者的31321例不良事件和任何药物(全部数据库)治疗患者的16343451例不良事件。同全部数据库相比,ICI治疗与较高的心肌炎(全部数据库5515例报道vs免疫检查点抑制剂122例,ROR 11.21 [95% CI 9.36–13.43];IC025 3.20)、心包疾病(12800 vs 95,3.80 [3.08–4.62];IC025 1.63)和血管炎(33289 vs 82,1.56 [1.25–1.94];IC025 0.03)报道相关,血管炎包括颞动脉炎(696 vs 18,12.99 [8.12–20.77];IC025 2.59)和风湿性多肌痛(1709 vs 16,5.13 [3.13–8.40];IC025 1.33)。心包疾病多见于肺癌患者(87名患者中49名[56%]),然而心肌炎(103名患者中42名[41%])和血管炎(70名患者中42名[60%])更常见于黑色素瘤患者(所有亚组对比的χ2 检验,p<0.0001)。18名颞动脉炎患者中5名(28%)视力受损。大多数病例中心血管irAEs是严重的(>80%),122名心肌炎病例中有61例死亡(50%),95例心包疾病病例中有20例死亡(21%),82例血管炎病例中有5例死亡(6%)(心包疾病、心肌炎和血管炎之间整体对比的χ2 检验,p<0.0001)。

阐释:免疫检查点抑制剂治疗开始后不久会导致严重和致残的炎症心血管irAEs。除了危及生命的心肌炎,这些毒性包括心包疾病和有失明危险的颞动脉炎。这些事件应在患者治疗和联合临床试验设计中考虑(例如,不同的免疫疗法联用以及免疫疗法和化疗联合)。

英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30442497

(选题审校:张琪 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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