多囊卵巢综合征（PCOS）患者普遍体重偏高，但孰为因孰为果，尚是未知。2019年1月，发表在《Hum Reprod》的一项研究考查了多囊卵巢综合征和体重指数（BMI）之间的因果关系。

提出问题：多囊卵巢综合征（PCOS）和体重指数（BMI）之间的因果关系是什么？

答案：双向孟德尔随机化分析表明，体重指数增加是多囊卵巢综合征的病因，反之则不然。

目前已知：肥胖在多囊卵巢综合征发病机制中的作用存在争议。迄今为止，针对这一问题已发表的遗传学研究结果相互矛盾，并没有充分考虑已知的与体重指数（BMI）相关的单核苷酸多态性。

研究设计、大小、持续时间：这项横断面孟德尔随机化（MR）和遗传相关研究是在750名欧洲PCOS患者和1567名按BMI匹配的对照人群中开展。

受试者/材料、环境、方法：根据BMI以及体重分布（正常体重、超重、肥胖）匹配病例组和对照组。采用逆方差加权（IVW）开展双样本MR，以BMI与PCOS的92-SNP工具变量作为结果，其次以PCOS与BMI的双样本MR的16-SNP工具变量作为结局。敏感性分析包括MR-Egger和最大似然法。次要分析评估遗传风险评分与PCOS个体的SNPs、BMI与雄激素相关指标的定量和葡萄糖稳态相关的特征之间的关联。

主要结果和机会作用：BMI每增加1个标准差，与PCOS风险增加4.89倍（95%CI 1.46-16.32）相关。相反地，PCOS遗传风险并不影响BMI。敏感性分析结果与此一致。92 个BMI SNPs遗传风险评分与PCOS诊断相关（OR 1.043，95%CI 1.009-1.078，P=0.012）。在92个BMI风险变量评估中，考虑多变量检测后，没有一个单独与PCOS相关。PCOS女性中FTO SNP rs421085（体脂与肥胖相关基因）与BMI的关联（β = 0.071，P = 0.0006）强于对照组（β = 0.046，P = 0.065）。

局限性、谨慎的原因：目前的样本量虽然为MR和遗传风险评分分析提供了良好的支持，但不足以证明单个SNPs与PCOS之间的关联。病例与对照组没有按年龄进行匹配；但是，这点通过年龄调整分析得到解决。饮食和生活方式数据本可以用来研究PCOS妇女的FTO SNP与BMI之间的显著关联，但目前还无法获得。

结果更广泛的含义： BMI增加似乎是多囊卵巢综合征的原因，但多囊卵巢综合征似乎并不影响BMI。这项研究使用了目前可用的最全面的BMI相关SNPs数据集。先前研究使用较少的SNPs得到相冲突的结果，这可能是因为病例和对照组的体重类别不匹配造成的混杂。该研究结果强调了体重管理在预防和治疗多囊卵巢综合征方面的潜在效用。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30496407

（选题审校：林巧楠 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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