2019年3月，发表于《JAMA Intern Med》上的一项研究，考察了正在使用华法林治疗的无联合阿司匹林治疗适应证的患者，华法林联合阿司匹林较华法林单药出血和其他不良事件的发生率。

重要性：对于正在口服华法林钠抗凝药且无明确阿司匹林治疗适应证的患者（如心脏机械瓣膜置换术、近期经皮冠脉介入术或急性冠脉综合征），在华法林基础上联用阿司匹林（乙酰水杨酸）治疗的频率尚不明确。与华法林单药相比，这类患者使用华法林+阿司匹林疗法的临床结局迄今尚未得到较好的数据结果。

目的：评价无明确华法林和阿司匹林联合疗法适应证的患者，在实际临床诊疗中将阿司匹林加入到华法林治疗的频率和结局。

设计、地点和受试者：一项基于注册的队列研究，纳入密歇根6个抗凝诊所的成人患者（2010年1月1日至2017年12月31日），这些患者正在使用华法林治疗房颤或静脉血栓栓塞，且无近期心肌梗死记录或瓣膜置换史记录。

暴露：无联合治疗适应证患者使用阿司匹林。

主要结局和测量指标：1年、2年和3年时的任何出血率、大出血事件、急诊就诊、住院及血栓事件。

结果：在这项研究队列纳入的6539名患者中（3326例男性，50.9%；平均[SD]年龄，66.1[15.5]岁），2453名（37.5%）无明确阿司匹林治疗适应证患者正在接受华法林+阿司匹林疗法。分析了来自2个倾向评分匹配队列的1844位患者数据（华法林+阿司匹林vs仅华法林）。

1年时，使用华法林+阿司匹林用药的患者总出血（累积发生率，26.0%[95%CI，23.8%~28.3%] vs 20.3%[95%CI，18.3%~22.3%]；P＜0.001）、大出血（5.7%[95%CI，4.6%~7.1%] vs 3.3%[95%CI，2.4%~4.3%]；P＜0.001）、因出血急诊就诊率（13.3%[95%CI，11.6%~15.1%] vs 9.8%[95%CI，8.4%~11.4%]；P=0.001），以及出血相关住院率（8.1%[6.8%~9.6%] vs 5.2%[4.1%~6.4%]P=0.001）均高于华法林单药使用患者。

血栓率相似，使用华法林+阿司匹林用药的患者的1年累积血栓发生率为2.3%（95%，1.6%~3.1%）；华法林单药治疗的患者的1年累积血栓发生率为2.7%（95%CI，2.0%~3.6%）（P=0.40）。3年随访以及敏感性分析得到的结果均保持相似。

结果和意义：与华法林单药疗法相比，华法林+阿司匹林与出血率增加和相似的血栓发生率相关。需要进一步的研究来对“哪些正在使用华法林抗凝治疗房颤或静脉血栓栓塞的患者可以从阿司匹林中获益”进行分类。临床医生应谨慎选择联合疗法。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）