RAS和BRAF野生型mCRC 这种三线治疗前景可期
2018年11月,意大利学者发表在《JAMA Oncol》的一项2期单组临床试验,调查了一线西妥昔单抗和伊立替康获得性耐药的RAS和BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者的再治疗。
重要性:基于小型回顾性研究,既往接受过相同的基于抗表皮生长因子受体方案治疗的KRAS野生型mCRC患者,接受基于西妥昔单抗的再次治疗可能有效。最近的数据提示了液体活检作为跟踪循环肿瘤DNA(ctDNA)的作用。
目的:旨在前瞻性评估初始对基于伊立替康和西妥昔单抗的一线治疗敏感,然后对其耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者中,西妥昔单抗+伊立替康作为三线治疗的活性。
设计、地点和参与者:2015年1月7日~2017年6月19日进行了一项多中心、2期、单组试验。于基线收集了用于分析ctDNA的液体活检。主要入组标准包括,组织样本中RAS和BRAF野生型状态,既往基于伊立替康和西妥昔单抗的一线方案时具有至少部分应答,一线治疗的无进展生存期(PFS)至少6个月,末次西妥昔单抗给药后4周内进展,接受了既往基于奥沙利铂和贝伐单抗的二线治疗。
干预:双周西妥昔单抗,500mg/m2,联合伊立替康,180mg/m2。
主要结局和测量指标:根据实体肿瘤应答评估标准1.1版确定的总应答率。次要终点包括PFS和总生存期(OS),探索性分析中,ctDNA中的RAS突变。
结果:纳入了28名患者(女性9人,男性19人;中位年龄69岁[范围,45~79岁])。报告了6例部分应答(证实4例)和9例疾病稳定(应答率,21%;95% CI,10%~40%;疾病控制率,54%;95% CI,36%~70%)。由于应答率的95% CI下限高于5%,因此满足了首要终点。12/25名可评估的患者中(48%),在再治疗基线收集的ctDNA中发现RAS突变。实现经过证实的部分应答的患者样本中未检测到RAS突变。RAS野生型ctDNA患者比RAS突变型ctDNA患者具有显著更长的PFS(中位PFS,4.0 vs 1.9个月;风险比[HR],0.44;95% CI,0.18~0.98;P=0.03)。
结论和意义:这是首次前瞻性证实,西妥昔单抗和伊立替康的再治疗策略在对基于伊立替康和西妥昔单抗一线治疗获得性耐药的RAS和BRAF野生型mCRC患者中可能具有活性。评估ctDNA中的RAS突变状态有助于选择候选患者。
试验注册:ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02296203.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30476968
(选题审校:谈志远 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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