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PCSK9抑制剂显著降低脂蛋白(a)水平 高危患者心血管获益更多

来源:环球医学编译    时间:2019年05月13日    点击数:    5星

脂蛋白(a)(Lp(a))在动脉粥样硬化中或起到因果作用。PCSK9(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型)抑制剂可显著降低血浆Lpa浓度。然而,Lp(a)水平、PSCK9抑制和心血管风险降低之间的相关性仍然不明确。2018年11月,发表在《Circulation》的一项研究,调查了Lp(a)水平、PSCK9抑制和心血管风险降低之间的相关性。

FOURIER试验(在高风险受试者中对PCSK9抑制的进一步心血管结果研究)是一项随机试验,调查了依洛尤单抗vs安慰剂治疗明确动脉粥样硬化性心血管疾病的患者(中位随访2.2年),研究人员测量了该试验中25096名患者的Lp(a)。Cox模型用于评估Lp(a)的独立预后价值,不同基线Lp(a)浓度情况下,依洛尤单抗降低冠脉风险的有效性。

结果显示,基线中位(IQR)Lp(a)浓度为37(13~165)nmol/L。安慰剂组中,最高四分位数基线Lp(a)的患者具有较高的冠心病死亡、心肌梗死或紧急血运重建风险(第四四分位数vs第一四分位数的调整HR,1.22;95% CI,1.01~1.48),独立于低密度脂蛋白胆固醇。48周时,依洛尤单抗可显著降低中位(IQR)26.9%(6.2%~46.7%)的Lp(a)。服用依洛尤单抗的患者48周时,Lp(a)和低密度脂蛋白胆固醇改变的百分比是适度正相关的(r=0.37;95% CI,0.36~0.39;P<0.001)。对于基线Lp(a)>中位值的患者,依洛尤单抗可降低23%的冠心病死亡、心肌梗死、紧急血运重建风险(HR,0.77;95% CI,0.67~0.88);对于基线Lp(a)≤中位值的患者,可降低7%的风险(HR,0.93;95% CI,0.80~1.08;P=0.07)。与较高的基线风险一并考虑,绝对风险降低、3年的需治数分别为2.49%和40 vs 0.95%和105。

结论表明,较高水平的Lp(a)与明确心血管疾病患者心血管事件风险的增加相关,而不论低密度脂蛋白胆固醇如何。依洛尤单抗可显著降低Lp(a)水平,具有较高基线Lp(a)水平的患者会出现更多的Lp(a)绝对降低,并趋于从PCSK9抑制中获得更多的冠脉获益。

英文链接:https://www.onacademic.com/detail/journal_1000040418040310_2a85.html

(选题审校:闫盈盈 编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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