010-84476011
环球医学>> 临床用药>> 心血管>>正文内容
心血管

亚洲房颤患者降低剂量使用利伐沙班 错还是对?

来源:    时间:2019年05月29日    点击数:    5星

心房颤动(AF)的患病率和发病率正迅速增加,特别是在亚洲国家。与华法林相比,新型口服抗凝药(NOACs)治疗非瓣膜性房颤的疗效和安全性相似,甚至更好。

利伐沙班的说明书推荐剂量为20 mg(R20),在其关键临床试验中,仅对肌酐清除率(crcl)≤50 ml/min的患者给予15 mg的剂量(R15)。然而,亚洲患者不论肾功能如何,使用15 mg的现象非常普遍。韩国研究人员进行了一项研究,考察了这类患者超说明书降低剂量与标准剂量相比的有效性和安全性。结果于2019年5月发表于《Stroke》上。

亚洲患者降低利伐沙班剂量 有效性打折安全性是否更佳?

口服抗凝药(OAC)是房颤患者预防卒中的主要手段,但亚洲国家抗凝治疗普遍应用不足。近年来,引入了NOACs。ROCKET-AF研究(维生素K拮抗剂vs 利伐沙班用于房颤患者预防卒中和血栓试验)证实,利伐沙班预防卒中的效果与华法林相当,且有着更低的颅内出血(ICH)风险。

另外,在ROCKET-AF中,基于药代动力学数据,对于中度肾功能损害(肌酐清除率[CrCl] 30~ 49 mL/min)患者,将利伐沙班的剂量从每日20 mg降至每日15 mg。在真实世界中,特别是在亚洲患者中,无论肾功能如何,降低剂量使用较为常见。

然而,对于肾功能正常或轻度受损的患者使用利伐沙班15mg,有人表示担忧。考虑到说明书外降低剂量使用,可能预防卒中的有效性降低且无安全性获益,对于亚洲肾功能正常或轻度受损的房颤患者,利伐沙班的最佳剂量仍存在争议。

研究结果:亚洲患者利伐沙班20mg 复合结局更好

在CrCL≥50mL/min的亚洲房颤患者中,本研究首先评估了与华法林相比,利伐沙班20mg和15mg的有效性和安全性;其次,将利伐沙班20mg与15mg进行了比较。

使用韩国国家健康保险服务数据库,于2014年1月~2016年12月期间,纳入房颤合并肾功能正常或轻度受损(CrCL≥50mL/min)且未接受过利伐沙班或华法林治疗的患者。

建立了3个独立的1:1倾向评分配对队列:利伐沙班20mg vs华法林(n=15584人)、利伐沙班15 mg vs华法林(n=11554人)、利伐沙班20mg vs 利伐沙班15 mg(n=10392人)。分析了缺血性卒中、颅内出血、胃肠道出血、大出血、全因死亡和临床结局复合终点的风险比(HR)。

结果表明,与华法林相比,利伐沙班20mg和利伐沙班15 mg组的缺血性卒中、大出血(主要是颅内出血风险降低)和全因死亡风险均显著降低;

与利伐沙班15mg组相比,利伐沙班20mg组的临床结局复合终点更好(HR,0.852;95% CI,0.735~0.988);在年龄≥80岁和体重<50kg的患者中观察到同样的获益;

但在临界CrCL(50~60 mL/min)患者中,与利伐沙班15mg相比,利伐沙班20mg与大出血风险较高相关。

因此,在亚洲的CrCL≥50mL/min的房颤患者中,与华法林相比,利伐沙班20mg和利伐沙班15mg都与缺血性卒中、颅内出血、大出血、全因死亡的风险降低相关,而不会显著增加胃肠道出血风险。但在CrCL≥50mL/min的患者中,与超说明书使用利伐沙班15mg相比,按照说明书剂量20mg使用利伐沙班,复合临床结局更好。

擅自降低利伐沙班剂量 等于放弃部分获益

亚洲患者降低利伐沙班剂量,可能是由于亚洲人体型不似欧美人一般高大。身高体重固然是给药剂量的一个重要考量,但还有其它因素会影响用药剂量。该研究表明,在韩国非瓣膜性房颤人群中,利伐沙班标准剂量20mg复合结局更好。

因此,亚洲肾功能正常或轻度受损的房颤患者,降低剂量使用利伐沙班可能等于放弃部分获益。

(选题审校:程吟楚 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

评价此内容
 我要打分

现在注册

联系我们

最新会议

    [err:标签'新首页会议列表标签'查询数据库时出现异常。有关错误的完整说明,请到后台日志管理中查看“异常记录”]