2019年5月，美国学者发表在《JAMA Intern Med》的一项研究，调查了5α-还原酶抑制剂（5-ARI）治疗与前列腺癌诊断时间和死亡率的相关性。

重要性：5-ARI常用于治疗良性前列腺增生，可使血清前列腺特异性抗原（PSA）浓度降低50%。在筛查PSA的人群中，5-ARI与前列腺癌检测之间的相关性仍然未知。

目的：旨在检验假设，即与使用其他或非降低PSA药物相比，诊断前使用5-ARI与诊断延迟、诊断时更晚期的疾病和较高风险的前列腺癌特异性死亡率和全因死亡相关。

设计、地点和参与者：这项基于人群的队列研究与退伍军人事务信息学和计算基础设施与国家死亡指数相连，从而获得80875名2001年1月1日~2015年12月31日诊断为美国癌症联合委员会1~4期前列腺癌男性患者的记录。患者随访至死亡或2017年12月31日。2018年3月~5月进行数据分析。

暴露：诊断前使用5-ARI。

主要结局和测量指标：主要结局为前列腺癌特异性死亡率（PCSM）。次要结局包括从首次PSA升高（定义为PSA≥4ng/mL）到前列腺活检诊断的时间、确诊时的癌症等级和分期、全因死亡率（ACM）。5-ARI使用者的PSA水平通过实测值的2倍进行调整，从而与既往临床试验保持一致。

结果：确诊时的中位年龄（四分位距[IQR]）为66（61~72）岁，中位（IQR）随访为5.90（3.50~8.80）年。在具有已知前列腺活检日期的患者中，5-ARI使用者比非使用者从首次调整PSA升高到确诊的中位时间显著更长（3.60（95% CI，1.79~6.09）年vs 1.40（95% CI，0.38~3.27）年；P＜0.001）。5-ARI使用者比非使用者活检时中位调整PSA显著更高（13.5ng/mL vs 6.4ng/mL；P＜0.001）。接受5-ARI治疗的患者比非使用者更可能具有Gleason 8级或更高（25.2% vs 17.0%；P＜0.001）、临床T3期或更高（4.7% vs 2.9%；P＜0.001）、淋巴结阳性（3.0% vs 1.7%；P＜0.001）、转移性（6.7% vs 2.9%；P＜0.001）疾病。多变量回归中，5-ARI使用者具有较高的前列腺癌特异性死亡率（子分布风险比[HR]，1.39；95% CI，1.27~1.52；P＜0.001）和全因死亡率（HR，1.10；95% CI，1.05~1.15；P＜0.001）。

结论和意义：本研究结果证实，前列腺癌男性诊断前使用5-ARI与诊断延迟和较差的癌症特异性结局相关。这些数据强调了需要继续增强对5-ARI诱导的PSA抑制的认识，建立明确的早期前列腺癌检测指南，激励基于系统的实践来为使用5-ARI的男性提供最佳护理。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31058923

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：（1）在治疗两性前列腺增生时，对于不耐受α1受体阻滞剂的患者又没有尿路刺激症状等的患者推荐适用5α还原酶抑制剂，长期使用能缩小前列腺体积从而发挥作用；（2）这一研究并非说5α还原酶抑制剂本身会增加前列腺癌相关死亡率，而是探究药物会对PSA水平产生影响，会影响用PSA筛查前列腺癌的效果，导致诊断延迟，但是现在指南中没有提及使用5α还原酶抑制剂的前列腺增生患者筛查前列腺癌风险的流程标准。）