2019年5月，英国和德国学者发表在《Lancet Oncol》的一项随机、对照、多中心、3期研究，调查了可切除的胆管癌卡培他滨vs观察（BILCAP）的有效性和安全性。

背景：尽管多学科管理有所改善，但胆管癌患者的结局较差。仅有20%的患者可以进行有治愈目的的手术切除，全部患者的5年总生存率低于10%。据研究者所知，至今还没有研究描述辅助治疗的获益。研究者旨在确定辅助卡培他滨与观察相比，是否可改善胆管癌患者术后的总生存期。

方法：这项随机、对照、多中心、3期研究在英国44个专业肝胰胆管中心进行。患者入组标准为，18岁或以上，组织学证实为胆管癌或肌层浸润性胆囊癌，进行了根治性目的的肉眼完全切除（包括肝切除、胰腺切除，或较不常见的二者均切除），东部肿瘤协作组体力状态评分低于2。排除标准为，之前手术后未完全康复，或既往进行过化疗或放疗治疗胆管癌。患者按照1:1的比例随机分配到口服卡培他滨（第1~14天1250mg/m2每日两次，21天为一周期，共8个周期）或术后16周内开始观察。治疗未设盲，通过计算机最小化算法实现分配隐藏，并根据手术中心、疾病部位、切除状态和体力状态对患者进行分层。主要结局为总生存期。按照预先定义，根据意愿治疗和按方案进行分析。

结果：2006年3月15日~2014年12月4日，纳入了447名患者；根治性目的切除的223名胆管癌患者随机分配到卡培他滨组，观察组224人。本分析的数据截止日期为2017年3月6日。所有患者的中位随访期为60个月（IQR，37~60）。意愿治疗分析中，卡培他滨组和观察组的中位总生存期分别为51.1个月（95% CI，34.6~59.1）和36.4个月（29.7~44.5）（调整风险比[HR]，0.81；95% CI，0.63~1.04；P=0.097）。按方案敏感性分析中，调整了最小化因素和淋巴结状态、级别和性别后，总生存期的HR为0.71（95% CI，0.55~0.92；P=0.010）。预先定义的按方案分析中（卡培他滨组210人，观察组220人），卡培他滨和观察组的中位总生存期分别为53个月（95% CI，40~未达到）和36个月（30~44）（调整HR，0.75；95% CI，0.58~0.97；P=0.028）。意愿治疗分析中，卡培他滨组和观察组的中位无复发生存期分别为24.4个月（95% CI，18.6~35.9）和17.5个月（12.0~23.8）。按方案分析中，卡培他滨组和观察组的中位无复发生存期分别为25.9个月（95% CI，19.8~46.3）和17.4个月（12.0~23.7）。仅检测了卡培他滨组的不良事件，在接受至少1个周期的213名患者中，94人（44%）发生至少1次3级毒性，最频繁的为手足综合征（43人，20%）、腹泻（16人，8%）、乏力（16人，8%）。1人（＜1%）发生4级心肌缺血或梗死。卡培他滨组和观察组分别有47/223人（21%）和22/224人（10%）发生严重不良事件。无死亡与治疗相关。

结论：虽然本研究并未满足其改善意愿治疗人群总生存期的主要终点，但预先定义的敏感性和按方案分析表明，卡培他滨作为术后辅助化疗，可改善可切除的胆管癌患者的总生存期，可考虑作为标准治疗。此外，其安全性可管理，支持在此情况下使用卡培他滨。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30922733

（选题审校：张琪 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）