肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%。近年来，肿瘤免疫治疗备受关注。免疫检查点抑制剂PD-1和PD-L1抑制剂的问世，更是彻底改变了基于铂类化疗的传统晚期NSCLC治疗模式。

已经证实，PD-1和PD-L1抑制剂一线治疗PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50% NSCLC患者，生存获益显著。2019年5月，发表在《Lancet》的一项随机、开放标签、3期研究，探索了帕博利珠单抗单药一线治疗能否为PD-L1 TPS≥1%人群带来生存获益。

PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC 帕博利珠单抗生存获益肯定

当前，外科手术、放疗、化疗等传统的肿瘤治疗方式，已不能完全满足患者的治疗愿望。近年来，肿瘤免疫治疗成为冉冉升起的新星，其中最闪耀者莫过于免疫检查点阻断药物PD-1和PD-L1抑制剂。这类药物主要通过松开患者体内的免疫刹车，重新激活患者自身的免疫T细胞来杀伤肿瘤细胞，是一种全新的肿瘤治疗理念。

研究已经证实，PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗，可改善未经治的PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者的总生存期和无进展生存期。那么，帕博利珠单抗单药治疗是否适合PD-L1 TPS≥1%的NSCLC患者呢？

多中心3期研究：PD-L1 TPS≥1%人群均有显著生存获益

发表在《Lancet》的该项研究，调查了PD-L1 TPS≥1%患者帕博利珠单抗单药一线治疗的总生存期。

这项研究在32个国家的213家医疗中心进行。患者的入组标准为：既往未经治的局部晚期或转移性NSCLC成年（≥18岁）患者，无敏感性EGFR突变或ALK易位，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，预期寿命3个月或以上，PD-L1 TPS为1%或以上。

电脑产生随机数字并集中控制，通过交互式语音应答与综合网络应答系统确定方案分配，根据入组地区（东亚vs其他地区）、ECOG体能状态评分（0 vs 1）、组织学（鳞状vs非鳞状）、PD-L1 TPS（≥50% vs 1～49%）进行分层。

将患者按照1:1的比例随机分配接受：帕博利珠单抗200mg，每3周，直至35个周期；或基于铂的化疗，4~6个周期。

首要终点为意愿治疗人群中，TPS为50%或以上、20%或以上、1%或以上的患者的总生存期（单侧显著性阈值，P=0.0122、0.0120、0.0124），如果结果具有显著性，则次第评估。

2014年12月19日~2017年3月6日，1274名患者（男性902人，女性372人，中位63岁（IQR，57~69））被随机分配到帕博利珠单抗组（637人）或化疗组（637人），并纳入到意愿治疗人群。

599人（47%）TPS为50%或以上，818人（64%）TPS为20%或以上。截止到2018年2月26日，中位随访期为12.8个月。

在所有3类TPS人群中，与化疗组相比，帕博利珠单抗组的总生存期显著延长（≥50%的HR，0.69，P=0.0003；≥20%的HR，0.77，P=0.0020；≥1%的HR，0.81，P=0.0018）。

不同TPS人群，帕博利珠单抗vs化疗的中位生存期分别为20.0（95% CI，15.4~24.9）vs 12.2（95% CI，10.4~14.2）个月、17.7（95% CI，15.3~22.1）vs 13.0（95% CI，11.6~15.3）个月、16.7（95% CI，13.9~19.7）vs 12.1（95% CI，11.3~13.3）个月。

帕博利珠单抗和化疗组分别有113/636人（18%）和252/615人（41%）发生3级或以上治疗相关不良事件，分别造成13（2%）和14（2%）人死亡。

获益风险特征显示，帕博利珠单抗单药可扩展至作为PD-L1 TPS较低的无敏感性EGFR或ALK改变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。

期待免疫治疗能造福更多肿瘤患者 无论贫富

上述研究结果证实，在所有3类TPS人群（TPS≥50%、≥20%、≥1%）中，帕博利珠单抗组的总生存期显著长于化疗组，治疗相关不良事件发生率更低。支持帕博利珠单抗作为PD-L1 TPS≥1%患者的一线用药。

据悉，正是基于这一研究结果，美国 FDA 已经批准帕博利珠单抗单药一线治疗无 EGFR或ALK基因突变、PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的 III 期不可手术或不适合放化疗治疗或转移性NSCLC患者。

对于肺癌治疗，免疫治疗有望成为继手术、化疗、放疗、靶向治疗后的一场革新。但评价或使用一个药物往往不仅要考虑安全性和疗效，费用高低也是决定其应用前景的重要指标之一。当前，免疫治疗费用昂贵，不少患者难以承担，希望这种治疗药物能早日进入中国医保，造福更多的患者。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30955977

（选题审校：何娜 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）