2019年7月，美国、意大利、德国等国学者发表在《Lancet Oncol》的一项多中心、随机、开放性、3期试验，调查了阿特朱单抗联合卡铂+白蛋白结合型紫杉醇化疗vs仅化疗作为转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗（IMpower130）的有效性和安全性。

背景：阿特朱单抗（一种针对PD-L1的单克隆抗体）可恢复抗肿瘤免疫，可改善既往经治的NSCLC患者的总生存期，当与化疗联合作为NSCLC的一线治疗时，也表现出临床获益。IMpower130旨在评估阿特朱单抗+化疗vs仅化疗作为非鳞状NSCLC一线治疗的有效性和安全性。

方法：IMpower130是一项在8个国家（美国、加拿大、比利时、法国、德国、意大利、西班牙、以色列）131个中心进行的多中心、随机、开放性、3期研究。患者入组标准为，18岁或以上，组织学或细胞学证实为IV期非鳞状NSCLC，东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或1，既往未接受过化疗治疗IV期疾病。患者随机分配（2:1；使用交互式语音或网络响应系统的排列区组（区组规模为6））至阿特朱单抗（静脉1200mg，每3周一次）+化疗（卡铂（曲线下面积为6mg/mL/分，每3周一次）+白蛋白结合型紫杉醇（静脉100mg/m2，每周一次））或仅化疗共治疗4或6个周期（21天为一周期）的组中，之后进行维持治疗。分层因素为性别、基线肝转移、PD-L1肿瘤表达。主要复合终点为意愿治疗的野生型（即EGFRwt和ALKwt）人群中，研究者评估的无进展生存期和总生存期。安全性人群纳入了接受至少一次研究药物给药的患者。

结果：2015年4月16日~2017年2月13日，724名患者随机分组，723人纳入到阿特朱单抗+化疗组（意愿治疗人群483人，意愿治疗野生型人群451人）或仅化疗组（意愿治疗人群240人，意愿治疗野生型人群228人）的意愿治疗人群（1人随机分组前死亡，但分配至治疗组；该患者从意愿治疗人群中排除）中。两组意愿治疗野生型人群的中位随访时间相似（阿特朱单抗+化疗组18.5个月（IQR，15.2~3.6），仅化疗组19.2个月（15.4~23.0））。意愿治疗野生型人群中，中位总生存期（阿特朱单抗+化疗组18.6个月（95% CI，16.0~21.2），仅化疗组13.9个月（12.0~18.7）；分层HR，0.79（95% CI，0.64~0.98）；P=0.033）和中位无进展生存期（阿特朱单抗+化疗组7.0个月（6.2~7.3），仅化疗组5.5个月（4.4~5.9）；分层HR，0.64（0.54~0.77）；P＜0.0001）都显著改善。最常见的3级或以上治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（阿特朱单抗+化疗组152/473人（32%），仅化疗组65/232人（28%））、贫血（138（29%）vs 47（20%））、中性粒细胞计数减少（57（12%）vs 19（8%））。阿特朱单抗+化疗组和仅化疗组分别有112/473人（24%）和30/232人（13%）报告治疗相关严重不良事件。阿特朱单抗+化疗组和仅化疗组分别有8/473人（2%）和1/232人（＜1%）发生治疗相关（任何治疗）死亡。

结论：IMpower130表明，与仅化疗相比，阿特朱单抗+化疗作为无ALK或EGFR突变的IV期非鳞状NSCLC患者的一线治疗，具有总生存期的显著和具有临床意义的改善以及无进展生存期的显著改善。未鉴别出新的安全性特征。该研究支持了阿特朱单抗与基于铂的化疗联用作为转移性NSCLC一线治疗的获益。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31122901

（选题审校：黄振城 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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