2019年6月，英国学者发表在《JAMA Oncol》杂志上的一项开放标签随机Ⅱ期试验，对醋酸阿比特龙联合四种糖皮质激素治疗方案用于前列腺癌的安全性进行了评估。结果表明，阿比特龙联合地塞米松似乎更有活性，但可能与不良代谢后果有关。

重要性：醋酸阿比特龙联合泼尼松（5mg，每日2次）治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）；联合泼尼松（5mg，每日1次）则是治疗新诊断的高危转移性去势敏感前列腺癌。理解这些和其他方案的生理效应很重要。

目的：评价醋酸阿比特龙与四种糖皮质激素治疗方案联合应用的安全性。

设计、地点和受试者：这项开放标签的随机Ⅱ期试验，于2013年6月~2014年10月从5个国家的22家医院纳入了164例mCRPC患者（中位年龄70岁），等比（1:1:1:1）随机分配至4个干预组。分析时间为2017年8月~2018年6月。

干预：醋酸阿比特龙1000 mg，每日一次，联合泼尼松5 mg，每日两次（n＝41）；联合泼尼松，5 mg，每日一次（n＝41）；联合泼尼松，2.5 mg，每日两次（n＝40）；联合地塞米松，0.5 mg，每日一次（n＝42）。

主要结局和测量指标：主要终点为治疗24周（6个周期）后未见盐皮质激素增多症（≥1级低钾血症或≥2级高血压）。

结果：164名男性（中位[范围]年龄，70[50～90]岁）随机接受醋酸阿比特龙治疗1000 mg，联合泼尼松5 mg每日两次，5 mg每日一次，或2.5 mg每日两次，或联合地塞米松0.5 mg每日一次。分别为34例患者中的24例（70.6%，95%可信区间，53.8%~83.2%)、38例患者中的14例（36.8%，95% CI，23.4%~52.7%），35例患者中21例（60.0%，95% CI，43.6%~74.4%）和37例患者中的26例（70.3%，95% CI，54.2%~82.5%）患者没有发生盐皮质激素增多症。8周后，泼尼松2.5 mg每日两次组和泼尼松5 mg每日一次组的血浆促肾上腺皮质激素和尿盐皮质激素代谢物水平，均高于泼尼松0.5 mg每日两次组和地塞米松0.5 mg每日一次组。无论采用了哪种糖皮质激素方案，未达到主要终点的患者，尿糖皮质激素代谢物水平似乎均更高。泼尼松组总瘦体重下降，而泼尼松组0.5 mg每日两次组和地塞米松0.5 mg组患者总体脂增加。地塞米松组，血清胰岛素水平和胰岛素抵抗稳态模型评估水平均增高，而总骨密度降低。泼尼松组5 mg每日两次，5 mg每日一次、2.5 mg每日两次以及地塞米松组，其中位无进展生存期分别为18.5个月、15.3个月、12.8个月和26.6个月。

结论和意义：醋酸阿比特龙联合泼尼松5 mg每日两次或地塞米松0.5 mg每日一次，达到了预定的主要终点阈值（排除了50%的盐皮质激素过量的95% CI）；醋酸阿比特龙联合泼尼松5 mg每日一次或2.5 mg每日两次，没有达到阈值。阿比特龙联合地塞米松似乎更有活性，但可能与不良代谢后果有关。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31246234

（选题审校：谈志远 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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