将依折麦布加入到他汀治疗中，能降低有急性冠脉综合征（ACS）病史患者的心血管（CV）事件复发的风险。但如何通过生物标志物识别能从依折麦布中获得较高临床获益的亚组患者，属于尚未解决的难题。2019年8月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项对IMPROVE-IT研究的巢氏分析，对该问题进行了探讨。

不同的ACS患者 他汀加用依折麦布的获益可能不同

IMPROVE-IT研究显示，ACS后，与单用他汀相比，在他汀基础上加用依折麦布，能进一步降低LDL-C并显著降低CV事件复发风险，进一步改善心血管预后。尽管通常认为，ACS合并稳定性缺血性心脏病（SIHD）患者发生主要CV事件的风险，高于无此类病史的患者，但二者复发事件的残余风险仍存在相当大的差异。 因此，SIHD患者从二级预防治疗中获得的绝对获益，程度可能有所不同。

为此，研究人员既往已经证明，通过临床风险因素，临床医生可以评估复发性CV事件的长期风险，并识别能从依折麦布联合辛伐他汀二级预防绝对获益更大的高风险患者。不过，CV生物标志物在依折麦布治疗决策中能发挥多大的作用（如果有的话），尚不清楚。

基于生物标志物 可慧眼识别依折麦布高绝对获益患者

发表在《J Am Coll Cardiol》的该项研究，在ACS后患者中，评估了已确证的CV生物标志物在评价依折麦布作为他汀的辅助治疗中，带来获益的程度。

在预先设定的IMPROVE-IT研究内的巢氏分析中，检查了7195名ACS后稳定患者（随机分组后的1个月）的高灵敏度肌钙蛋白T、 N末端B型利钠肽、生长分化因子-15、高灵敏度C反应蛋白。

使用基于生物标志物值的多标志物方法，评估依折麦布的CV事件复发风险和临床获益。

结果显示，每个生物标志物水平增加，都与CV死亡/心肌梗死/卒中和CV死亡/心衰风险升高独立相关（P＜0.001）。

在由生物标志物水平确定的高风险患者中，将依折麦布添加到他汀治疗中，CV死亡/心肌梗死/卒中绝对风险大幅降低。

添加依折麦布，高风险患者（≥3个生物标志物阳性，1437人）的绝对风险差异为-7.3%（95% CI，-13.8%～-0.8%；P=0.02），中等风险患者（1～2个生物标志物阳性，3842人）的绝对风险差异为-4.4%（95% CI，-9.7%～0.8%），转换为7年时的需治人数分别为14和23。低风险患者（0个生物标志物阳性，1916人）不会从添加依折麦布中获益。

由此，作者认为，基于生物标志物策略，可按梯度识别出不同风险的ACS后患者，为识别可从他汀治疗添加依折麦布中绝对获益高的高风险患者，提供了可能。

基于生物标志物 为SIHD患者提供个性化二级预防策略

当前，生物标志物的应用范围广泛，从诊断疾病和判断预后，再到预测药效，都有它们的身影。

在上述ACS后稳定患者的大型随机临床试验中，证实使用已确证的心脏生物标志物的多标志物方法，能识别可从添加依折麦布治疗中获益较大的高风险患者。

也就是说，使用生物标志物辅助治疗决策，可以为SIHD患者提供个性化的二级预防治疗。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31439215

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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