对于表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗的选择比较多，但哪种治疗的效果最佳呢？2019年10月，发表在《BMJ》的一项网络meta分析，针对不同EGFR突变亚型，对各种一线治疗进行了对比，评出了最佳治疗。

目的：对比EGFR突变的晚期NSCLC一线疗法的有效性和安全性。

设计：系统评价和网络meta分析。

数据来源：PubMed、Embase、Cochrane中央对照试验注册库、ClinicalTrials.gov和许多国际会议数据库，从创刊至2019年5月20日。

筛选研究的资格标准：该贝叶斯网络meta分析，纳入了对比2种或以上EGFR突变晚期NSCL患者一线治疗的已发表和未发表的随机对照试验meta。符合条件的研究报告了至少一项以下临床结局测定结果：无进展生存期、总生存期、客观反应率和3级或以上不良事件。

结果：18项研究符合纳入标准，共涉及4628名患者和12种疗法：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI；奥西替尼、达克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼）、基于培美曲塞的化疗、无培美曲塞化疗和联合治疗（阿法替尼+西妥昔单抗、厄洛替尼+贝伐珠单抗、吉非替尼+培美曲塞为基础化疗以及吉非替尼+培美曲塞）。与吉非替尼联合基于培美曲塞的化疗一致（HR=0.95，95%置信区间0.72～1.24），奥西替尼显示出最有利的无进展生存期，与达克替尼（0.74，0.55～1.00）、阿法替尼（0.52，0.40～0.68）、厄洛替尼（0.48，0.40～0.57）、吉非替尼（0.44，0.37～0.52）、埃克替尼（0.39，0.24～0.62）、培美曲塞化疗（0.24，0.17～0.33）、无培美曲塞化疗（0.16，0.13～0.20）、阿法替尼+西妥昔单抗（0.44，0.28～0.71）、吉非替尼+培美曲塞（0.65，0.46～0.92）相比，差异显著。奥西替尼与吉非替尼联合基于培美曲塞的化疗对患者总生存期的改善效果，也一致（0.94，0.66～1.35）。联合治疗导致的毒性比较常见，特别是厄洛替尼+贝伐珠单抗疗法，引起的3级或以上不良事件最多。不同的EGFR-TKIs具有不同的毒性谱。两个最常见的EGFR突变类型亚组分析显示，奥西替尼与19外显子缺失患者的最佳无进展生存有关，而吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗与Leu858Arg突变患者的最佳无进展生存有关。

结论：这些结果表明，同其他一线治疗相比，奥西替尼、吉非替尼+培美曲塞为基础化疗均可最大程度的改善EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期和总生存期。对于19外显子缺失和Leu858Arg突变的患者，最佳无进展生存期的治疗分别是奥西替尼和吉非替尼+培美曲塞为基础的化疗。

系统评价注册PROSPERO CRD42018111954。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31591158

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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