对于复发性上皮性卵巢癌患者，程序性细胞死亡1蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）免疫检查点阻断剂单药疗效有限。2019年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示，对于这些患者，纳武单抗联合贝伐珠单抗似乎显示出活性，在铂类敏感患者中活性更大。

重要性：迄今为止，在复发性上皮性卵巢癌中，PD-1/PD-L1免疫检查点阻断剂单药显示出有限的活性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成治疗策略，通过调节微环境，有产生协同活性的潜在可能，代表了该疾病的潜在治疗选择。

目的：评估纳武单抗联合贝伐珠单抗在复发性卵巢癌女性中的活性。

设计、地点和参加者：这项单臂、2期研究，于2017年2月8日～2017年12月29日在美国2个地区招募患者；初步数据分析已于2018年7月27日完成。本研究纳入了38例复发性上皮性卵巢癌女性。参与者在上一次使用基于铂类治疗后的12个月内疾病复发，并且既往接受了1～3线治疗。

干预措施：参与者接受静脉纳武单抗联合贝伐珠单抗治疗，每2周一次。

主要结局和测量指标：主要终点指标是客观缓解率（ORR），根据实体瘤疗效评价标准（1.1版）测量。次要终点指标包括通过铂敏感性评估ORR、评估无进展生存期，评估安全性数据以及研究肿瘤PD-L1表达与治疗应答间的相关性。

结果：登记的38名女性中，18名女性铂类耐药，20名女性铂类敏感。平均（SD）年龄为63.0（9.1）岁。对纳武单抗联合贝伐珠单抗治疗，11名患者经证实应答（ORR，28.9%；95%精确二项式CI，15.4%～45.9%），另有1名未证实应答。在对铂类敏感的受试者中，ORR为40.0%（19.1%～64.0%），对铂类耐药的受试者中，ORR为16.7%（95%CI 3.6%～41.4%）。34名参与者（89.5%）发生了至少1次治疗相关不良事件；9名参与者（23.7%）发生了3级或以上治疗相关不良事件。中位无进展生存期为8.1个月（95%CI，6.3～14.7个月）。在可以进行PD-L1检测的36个组织学样本中，22个样本（61.1%）的PD-L1肿瘤百分比小于1，14个样本（38.9%）的PD-L1肿瘤百分比为1或更大。PD-L1肿瘤百分比小于1的患者发生10次应答，PD-L1肿瘤百分率≥1的患者发生2次应答。

结论和相关性：在复发性卵巢癌患者中，纳武单抗联合贝伐珠单抗似乎显示出活性，在铂类敏感患者中活性更大。在铂类耐药情况下，可能需要其他组合策略。

JAMA Oncol. 2019 Oct 10.
Assessment of Combined Nivolumab and Bevacizumab in Relapsed Ovarian Cancer: A Phase 2 Clinical Trial.
 

（选题审校：谈志远 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）