2020年1月，发表在《Lancet Oncol》的一项多中心、开放标签、随机、对照、3期试验调查了在可切除结直肠肝转移患者中，西妥昔单抗联合化疗vs仅接受化疗的患者的总生存期。

背景：在可切除结直肠肝转移患者中，多中心新EPOC试验的中期分析显示，同仅接受化疗的患者相比，分配至西妥昔单抗联合化疗的患者的无进展生存期明显降低。目前分析的重点是评估其对总生存期的影响。

方法：新EPOC是一项多中心、开放标签、随机、对照、3期试验。KRAS野生型（密码子12、13、61）可切除或次优切除的结直肠癌肝转移且WHO体力状态为0～2的成年患者（年龄≥18岁）被随机分配（1:1）至在肝切除前后接受化疗联合或不联合西妥昔单抗。采用最小化手术中心、预后不佳的癌症以及先前奥沙利铂辅助治疗因素进行中央随机分组。化疗包括静脉滴注2 h以上的奥沙利铂85 mg/m2、L-亚叶酸（175 mg静脉注射2 h以上）或d,l-亚叶酸（350 mg静脉注射2 h以上）、氟尿嘧啶（400 mg/m2，静脉注射5 min以上），随后每2周输注氟尿嘧啶2400 mg/m2 46 h（方案1）或每3周1～14日静脉输注2 h以上奥沙利铂130 mg/m2和每日2次口服卡培他滨1000 mg/m2（方案2）。奥沙利铂辅助治疗的患者可静脉注射伊立替康180 mg/m2 30 min以上和氟尿嘧啶代替奥沙利铂（方案3）。西妥昔单抗静脉注射，方案1和3为每2周500 mg/m2，或方案2为负荷剂量400 mg/m2，随后每周注射250 mg/m2。主要终点指标是先前已发表的无进展生存期。次要终点指标是总生存期、术前反应、病理切除状态和安全性。在试验指导委员会的建议下，试验招募于2012年11月1日提前停止。所有的分析（除安全性外）都是针对意向治疗人群进行的。安全性分析包括所有随机分配的患者。该试验在ISRCTN登记，编号22944367。

结果：2007年2月26日～2012年10月12日期间，257名符合条件的患者，随机分配接受化疗联合西妥昔单抗（n=129）或不联合西妥昔单抗（n=128）。本分析是在招募最后一名患者后5年开展的，按照该方案的定义，中位随访时间为66.7个月（IQR 58.0～77.5）。仅化疗组的中位无进展生存期是22.2个月（95%CI 18.3～26.8），化疗+西妥昔单抗组的中位无进展生存期是15.5个月（13.8～19.0）（风险比[HR] 1.17，95% CI 0.87～1.56；p=0.304）。仅化疗组的中位总生存期是81个月（59.6～未达到），化疗+西妥昔单抗组的中位总生存期是55.4个月（43.5～71.5）（HR 1.45，1.02～2.05；p=0.036）。两组间的次要结局指标术前反应或病理切除状态没有显著差异。5例死亡可能与治疗相关（仅化疗组中1例和化疗+西妥昔单抗组4例）。最常见3～4级不良事件是中性粒细胞计数下降（仅化疗组134人中26人[19%] vs 化疗+西妥昔单抗组137人中21人[15%]）、腹泻（13 [10%] vs 14 [10%]）、皮疹（1 [1%] vs 22 [16%]）、血栓栓塞事件（10 [7%] vs 11 [8%]）、嗜睡（10 [7%] vs 9[7%]）、口腔粘膜炎（3 [2%]vs 14 [10%]）、呕吐（7 [5%]vs 7 [5%]）、周围神经病变（8 [6%]vs 5 [4%]），疼痛（6 [4%]vs 6 [4%]）。

结论：虽然在一些研究中化疗+西妥昔单抗可以改善晚期、不可手术的转移性疾病患者的总生存期，但就总体生存而言其在可进行手术的患者的围手术期的使用却大大处于劣势，故不应在此类情况中使用西妥昔单抗。

（选题审校：黄振城 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2020 Jan 31. pii: S1470-2045(19)30798-3.
Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis (New EPOC): long-term results of a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32014119