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重度脓毒症患者革兰氏阴性菌治疗:延长输注美罗培南3h效果如何?

来源:环球医学编写    时间:2020年03月02日    点击数:    5星

2020年1月,印度学者发表在《Ann Intensive Care》的一项研究,考察了重度脓毒症和脓毒性休克成年患者3小时延长输注(EI)美罗培南的临床药代动力学(PK):经验治疗对革兰氏阴性菌的意义。

背景:美罗培南的最佳抗菌活性需要游离药物血浆浓度(Cp)保持高于病原体最小抑菌浓度(MIC)的时间百分比至少40%(fT>MIC>40)。研究者旨在确定重度脓毒症或脓毒性休克患者中,3小时的EI美罗培南是否会实现治疗的第一天和第三天fT>MIC>40。研究者也模拟了EI在其他PK目标上的性能,如fT>4×MIC>40、fT>MIC=100和fT>4×MIC=100。

方法:第1次和第7次给药期间和给药后,在各种不同的给药间隔获取了以每8小时(Q8H)进行一次3小时EI美罗培南1000mg的25名重度脓毒症或脓毒性休克成年患者的动脉血样本。血浆美罗培南浓度使用反相高效液相色谱法确定,之后建模并模拟PK数据。对于敏感性和耐药革兰氏阴性菌,使用欧洲抗菌药物敏感试验委员会(EUCAST)的MIC分界点数值。

结果:3小时EI美罗培南1000mg Q8H实现了第1天和第3天fT>2µg/mL>40,产生了对肠杆菌科、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌敏感菌株的活性。然而,3小时EI美罗培南1000mg Q8H未能实现fT>4µg/mL>40来分别产生第1天和第3天33.3%和39.1%的患者增加暴露所致的易感菌株的活性。模型和模拟表明,静脉推注500mg后3小时EI美罗培南1500mg Q8H可实现该目标。为了实现fT>8µg/mL>40,需要静脉推注500mg之后输注2000mg。通过增加给药频率到每小时6次(Q6H),可使三分之二的患者实现fT>4µg/mL=100和fT>8µg/mL=100的目标。

结论:对于严重脓毒血症或脓毒性性休克的患者,3h延长输注1000 mg美罗培南Q8H不能达到抗耐药肠杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的要求(fT>4 µg/mL>40),需要推注1500 mg Q8H后补加500 mg。fT>8 µg/mL>40需要提高延长输注的剂量,而fT>4 µg/mL=100和fT>8 µg/mL=100需要增加输注剂量和频率。

 


(选题审校:徐晓涵 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


Ann Intensive Care, 10 (1), 4 2020 Jan 10
Clinical pharmacokinetics of 3-h extended infusion of meropenem in adult patients with severe sepsis and septic shock: implications for empirical therapy against Gram-negative bacteria
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31925610
 

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