2020年3月，法国、比利时、日本等国学者发表在《Lancet Haematol》的一项3期研究的5年随访，考察了鲁索利替尼vs真性红细胞增多症现有最佳治疗的长期有效性和安全性。

背景：真性红细胞增多症是一种骨髓增生性肿瘤，特征为因Janus激酶2（JAK2）基因突变而造成骨髓中的红细胞、髓细胞和巨核细胞成分过度增殖。鲁索利替尼是一种JAK1和JAK2抑制剂，在对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症患者进行的一项2期研究中，表现出比现有最佳治疗更好的优越性。研究者在羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症患者中，比较鲁索利替尼vs现有最佳治疗的长期安全性和有效性。

方法：研究者报道了一项随机、开放性、3期研究（RESPONSE）的5年结果，该研究纳入了北美、南美、欧洲/亚太区域的109个地区的患者。患者入组标准为，对羟基脲耐药或不耐受的18岁或以上真性红细胞增多症患者。患者按照1:1的比例随机分配至鲁索利替尼组或现有最佳治疗组中。随机分配至鲁索利替尼组的患者给药方案为口服给药，起始剂量为10mg每日两次。单药现有最佳治疗组方案包括羟基脲、干扰素或聚乙二醇干扰素、获批的免疫调节剂或不进行药物治疗的观察等。主要终点既往报道过，为32周时的复合应答（实现红细胞压积控制而不进行静脉切开术，脾脏体积自基线减少35%或以上）。接受现有最佳治疗的患者在32周后可交叉治疗至鲁索利替尼。评估了随访5年后主要复合应答、完全血液学缓解、总体临床血液学应答的持久性、总生存期、患者报告的结局、安全性。

结果：2010年10月27日~2013年2月13日，纳入患者，2018年2月9日对研究进行总结。筛查入组标准的342名患者中，222人随机分配至鲁索利替尼组（110人，50%）或现有最佳治疗组（112人，50%）。鲁索利替尼组和现有最佳治疗组的患者真性红细胞增多症确诊后的中位时间分别为8.2年（IQR，3.9~12.3）和9.3年（IQR，4.9~13.8）。最初随机分配至现有最佳治疗组的98/112人（88%）交叉治疗至鲁索利替尼，研究80周后，无患者保持现有最佳治疗。鲁索利替尼组的25个主要应答者中，6人在最终分析时进展。5年时，维持主要复合应答的概率为74%（95% CI，51~88）。维持完全血液学缓解的概率为55%（32~73），维持总体临床血液学应答的概率为67%（54~77）。未考虑交叉治疗的意愿治疗分析中，鲁索利替尼组和现有最佳治疗组5年时的生存概率分别为91.9%（84.4~95.9）和91.0%（82.8~95.4）。贫血为接受鲁索利替尼治疗的患者最常见的不良事件（每100患者-年暴露的发生率分别为，鲁索利替尼8.9，交叉治疗人群8.8），但多数贫血事件的严重程度为轻度至中度（每100患者-年暴露的1或2级贫血发生率分别为，鲁索利替尼8.0，交叉治疗人群8.2）。总的来说，长期鲁索利替尼治疗的非血液学不良事件少于现有最佳治疗。鲁索利替尼组血栓栓塞事件少于现有最佳治疗组。鲁索利替尼组发生2例治疗中发生的死亡。其中1例因胃腺癌，研究者评估其与鲁索利替尼治疗相关。

结论：结果表明，鲁索利替尼是对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症患者一种安全和有效的长期治疗选择。综合起来，鲁索利替尼为该羟基脲后患者群体提供了首个广泛获批的治疗替代。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2020 Mar;7(3):e226-e237.
Long-term Efficacy and Safety of Ruxolitinib Versus Best Available Therapy in Polycythaemia Vera (RESPONSE): 5-year Follow Up of a Phase 3 Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31982039