美国临床肿瘤学会（ASCO）是全球领先的肿瘤学专业学术组织，一年一度的ASCO年会更是临床肿瘤领域水平最高的盛会。ASCO 2020年会如期而至，录取的研究琳琅满目，包括了肺癌、乳腺癌以及消化道肿瘤等多个癌症领域的最新研究成果，参加人员包括来自100多个国家的25000多名医生、研究者和其他相关人员。遗憾的是，因新冠肺炎疫情肆虐，原计划2020年5月29日至6月2日在美国芝加哥的麦考密展览中心举行的ASCO年会被取消，改为线上进行。疫情可以阻挡科学家们的脚步，但阻挡不了他们继续为人类健康事业努力奋斗的热情。在ASCO 2020首次线上大会即将来临之际，让我们随着ASCO 2020的脚步，聆听世界大咖们的最新研究成果，了解肿瘤学术领域的最新进展。

一、肝癌

1、免疫治疗联合仑伐替尼一线治疗肝癌的控制率可达90%以上

纳入30例患者，巴塞罗那（BCLC）分期的中期（B期）、进展期（C期）患者分别为9例和21例，4例患者既往接受过索拉非尼治疗。

研究分为2个部分，第1部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性（DLT）评估。结果显示，6例患者均未观察到剂量限制性毒性。

在确立了仑伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后，开始第2部分研究（扩展期），入组了24例初治的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。患者口服仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重＜60kg）口服，每日1次；联合静注帕博利珠单抗200mg，每3周1次。

30例患者纳入疗效分析，采用mRECIST标准评价的完全缓解（CR）率分别为3.3%和10.0%，部分缓解（PR）率分别为40.0%和50.0%，客观缓解率（ORR）高达60%（包含已确认和待确认的），疾病控制率（DCR）93.3%。

中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。最常见的不良反应为食欲减低（63%）和高血压（60%），未观察到新的不良事件。

这说明，仑伐替尼联合免疫治疗PD-1抗体初步展现出了令人鼓舞的临床结果。

2、晚期肝癌：多纳非尼vs索拉非尼

多纳非尼是一种新型多激酶抑制剂，在既往的肝癌Ⅰb期研究中显示了潜在的获益。

ZGDH3研究纳入来自中国37个地区的未切除或转移性肝癌患者，随机分配（1:1）至多纳非尼组或索拉非尼组，研究的主要终点为总生存期（OS），疗效分析主要基于全分析集（FAS）。通过分析2016年3月至2018年4月纳入研究的病例，共668例患者（多纳非尼组334例，索拉非尼组334例）被随机纳入意向治疗组（ITT），其中659例通过FAS进行分析（328例 vs 331例）。

结果显示，多纳非尼与索拉非尼相比，在FAS（12.1个月 vs 10.3个月，HR=0.831）和ITT（12.0个月 vs 10.1个月，HR=0.839）中OS均显著延长。中位无进展生存（PFS）（3.7个月 vs 3.6个月，P=0.2824）、ORR（4.6% vs 2.7%，P=0.2448）和DCR（30.8% vs 28.7%，P=0.5532）均无显著差异。与索拉非尼组相比，多纳非尼组的患者出现3级或更严重不良事件（AEs）（191例[57.4%] vs 224例[67.5%]）、特别关注的AEs（287例[86.2%] vs 309例[93.1%]）以及导致治疗中断的AEs（101例[30.3%] vs 141例[42.5%]）均较少，出现严重不良事件的患者数量较少（55例[16.5%] vs 67例[20.2%]，P=0.2307）。多纳非尼的常见不良反应包括手足皮肤反应（50.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（40.5%）、血胆红素升高（39.0%）、血小板减少（37.8%）和腹泻（36.6%）。

这项研究表明，多纳非尼高效低毒优于索拉非尼。

3、中国晚期肝癌患者：阿帕替尼可延长OS和PFS

一项随机、安慰剂对照、双盲、Ⅲ期研究，纳入了中国31个地区的接受至少一种全身治疗（包括索拉非尼和奥沙利铂为主的化疗）的原发性肝癌患者。患者被随机分配（2:1）至阿帕替尼组或安慰剂组，主要研究终点为OS。研究者分析了2014年4月1日至2017年5月3日纳入的393例患者（阿帕替尼组261例，安慰剂组132例）的数据。

与安慰剂组相比，阿帕替尼组的中位OS显著延长（8.7个月 vs 6.8个月，HR=0.785，P=0.0476），中位PFS延长（4.5个月 vs 1.9个月，HR=0.471，P＜0.0001）。阿帕替尼组和安慰剂组ORR分别为10.7%（95%CI：7.2～15.1）和1.5%（95%CI：0.2～5.4）。阿帕替尼组和安慰剂组分别有250例（97.3%）和92例（70.8%）患者出现治疗相关不良事件（TRAEs）。3级和4级最常见TRAEs包括高血压（阿帕替尼组71例[27.6%] vs安慰剂组3例[2.3%]）、手足综合征（46例[17.9%] vs 0例）、血小板减少（34例[13.2%] vs 1例[0.8%]）和中性粒细胞减少（27例[10.5%] vs 0例）。阿帕替尼组和安慰剂组分别有24例（9.3%）和13例（10.0%）患者死于不良事件，研究者认为与治疗无关。

该研究中，阿帕替尼能显著延长中国晚期肝癌患者的OS和PFS，且耐受性和安全性均较好。

二、肺癌

1、一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）联合或不联合积极的前线局部放疗治疗EGFR突变阳性寡转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者：PFS和OS延长

该III期随机研究（SINDAS）纳入了未经治的EGFR突变寡转移（≤5个转移灶）晚期NSCLC患者，使用标准治疗方案TKI联合或不联合放疗进行一线治疗。联合放疗组的患者针对每个病灶都进行了立体定向放疗（SBRT）。

在入组的133例患者中，TKI+放疗组成功显著延长了中位PFS，为20.20个月 vs 12.5个月（HR 0.6188，P＜0.001），同时也显著延长了中位OS（25.50个月 vs 17.40个月，HR 0.6824，P＜0.001）。

该SINDAS研究进一步证实了积极放疗能改善晚期患者预后。

2、转移性鳞状NSCLC：帕博利珠单抗+化疗显著改善OS和PFS

该Keynote-189研究将符合条件的患者按2：1随机分至帕博利珠单抗组（n=410）或安慰剂组（n=206）+培美曲塞和卡铂（或顺铂）4个周期，然后用最多35个周期帕博利珠单抗或安慰剂+培美曲塞维持。在疾病进展（PD）时，化疗组中的患者可改为单用帕博利珠单抗。之后收集了研究后的抗肿瘤治疗方法和结果。PFS2定义为随机至开始二线治疗后PD或死亡的时间。

中位随访18.7个月，帕博利珠单抗+化疗继续更长的OS（mOS分别为22.0 vs 10.7个月，HR 0.56[95%CI 0.45～0.70]，P＜0.00001）和PFS（HR 0.48[95%CI 0.40～0.58]，P＜0.00001）。在所有PD-L1 TPS组中都观察到了效果。帕博利珠单抗+化疗组的PFS2较长（mPFS2分别为17.0 vs 9.0个月，HR 0.49[95%CI 0.40～0.59]，P＜0.00001）。

这说明，对于晚期非鳞NSCLC患者而言，帕博利珠单抗联合培美曲塞+铂类治疗的OS、PFS和PFS2高于单纯化疗。

三、乳腺癌

1、三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗 帕博利珠单抗+化疗延长OS

Keynote-522是一项随机、双盲、III期研究，其中期分析结果显示，在新辅助治疗期，治疗早期TNBC患者时，无论PD-L1表达状态如何，与化疗（n=201）相比，帕博利珠单抗+化疗（n=401）在病理学完全缓解（pCR）方面表现出统计学意义的显著增加（pCR：64.8% vs 51.2%，P=0.00055）。在另一个主要终点——无事件生存期（EFS）方面，中位随访15.5个月，与化疗-安慰剂方案相比，帕博利珠单抗方案在EFS方面表现出有利趋势，将新辅助期疾病进展和辅助期复发的风险降低了37%（HR=0.63[95%CI 0.43～0.93]）。

该研究中帕博利珠单抗和化疗的安全性与既往研究一致。值得一提的是，基于该研究数据，帕博利珠单抗是第一个作为新辅助疗法治疗TNBC（无论PD-L1状态如何）方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。

2、标准治疗后用卡培他滨治疗维持一年 可显著改善可手术TNBC的DFS

一项III期试验中，可手术TNBC患者被随机分配接受节律性卡培他滨（650 mg/m²，每日连续两次，连续一年）作为维持治疗或在标准局部和全身性治疗后进行观察。主要终点是无病生存期（DFS）。次要终点包括远距离无病生存期（DDFS）、OS和安全性。

总共434例患者被随机分配到卡培他滨组（n=221）或观察组（n=213）。在56.5个月的中位随访中，卡培他滨组的5年DFS显著优于观察组（83% vs 73%，HR，0.63；95%CI，0.42～0.96；P=0.027）。卡培他滨组的5年DDFS也显著优于观察组（85% vs 76%，HR，0.56；95%CI，0.37～0.90；P=0.016）。然而，两组的5年OS差异无统计学意义（85% vs 81%，HR，0.74；95%CI，0.47～1.18；P=0.203）。202名患者（91.4%）按计划完成了一年卡培他滨治疗。与卡培他滨相关的最常见不良反应是手足综合征（46%）、白细胞减少症（24%）、高胆红素血症（13%）、胃肠道疼痛（7%）和血清转氨酶升高（5%）。

该研究表明，标准治疗后用卡培他滨治疗维持一年可显著改善可手术TNBC的DFS，安全且耐受性良好

四、消化道癌

1、不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌 帕博利珠单抗显著提高PFS

KEYNOTE-177是一项随机、开放标签、临床3期试验，评价帕博利珠单抗治疗与标准化疗一线治疗MSI-H或dMMR晚期结直肠癌患者的疗效。

该研究入组了308例患者，随机接受以下治疗之一：帕博利珠单抗（200mg固定剂量，每3周一次，最长治疗35个周期[最长约2年]）；或研究者选择以下一种基于化疗的治疗方案：mFOLFOX6；mFOLFOX6+贝伐珠单抗；mFOLFOX6+西妥昔单抗；FOLFIRI；FOLFIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+西妥昔单抗。

主要研究终点为PFS和OS，次要终点为ORR。中位随访32.4个月（24.0～48.3），帕博利珠单抗组中位PFS为16.5个月，显著优于标准化疗组的8.2个月（HR 0.60，95%CI 0.45～0.80，P=0.0002）。帕博利珠单抗组2年PFS率为48.3%，化疗组为18.6%。帕博利珠单抗组ORR为43.8%，化疗组为33.1%（P=0.0275）。

该项研究中，与化疗相比，帕博利珠单抗使PFS实现统计学显著和临床意义的改善。

2、HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者 T-DXd具有显著抗肿瘤活性

DESTINY-CRC01是一项Ⅱ期、多中心、开放标签研究，根据入组患者不同HER2表达水平分为3个队列：队列A，HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH +；队列B：IHC 2 +/ISH-； 队列C：IHC 1+。入组患者均为二线及以上治疗失败，并且具备HER2阳性、RAS野生型mCRC患者，入组患者每3周接受一次T-DXd 6.4 mg/kg治疗。

主要研究终点为队列A的独立中心评估ORR；次要研究终点包括队列B和C的疾病控制率（DCR）、DOR、PFS、OS和ORR。

数据截止至2019年8月9日，共有78例患者入组（A组，53例；B组，7例；C组，18例）。入组患者中位年龄为58.5岁，其中，男性患者占52.6％，左半结肠癌或直肠癌患者占89.7％；既往治疗方案的中位线数为4；所有患者之前均接受过伊立替康治疗。中位治疗持续时间为3.5 个月； 目前仍有38.5％的患者继续接受T-DXd治疗。

A组患者的ORR为45.3％（24/53；95％CI，31.6％～59.6％），1例患者疗效评估为CR，23例疗效评估为PR。中位DOR尚未达到（95％CI，4.2 月～未达到）。之前接受过抗HER2治疗患者的ORR为43.8％（7/16）。DCR为83.0％（44/53）；中位PFS为6.9 个月（95％CI，4.1 个月-未达到）。B或C组患者均未观察到CR或PR患者。在总人群中，61.5％患者发生≥3级TEAE（48/78），最常见的（≥10％）是中性粒细胞减少（21.8％）和贫血（14.1％）。7例（9.0％）患者因TEAE导致治疗中断。5例患者（6.4％）患有间质性肺病（ILD），并且被认为与T-DXd治疗相关（2级2例；3级1例；5级2例[唯一与药物相关的死亡事件]）。

对于标准治疗方案失败的HER2阳性mCRC患者，T-DXd 6.4 mg/kg q3w治疗显示出显著的抗肿瘤活性，其安全性与先前报道结果一致。ILD是治疗的一种重要的风险，需要谨慎的认识和干预。

ASCO 2020闪耀 带来肿瘤治疗新希望

随着欧美疫情的持续，ASCO 2020这场医学盛宴最终以线上形式举行。疫情虽然可怕，但科学家们仍然没有停止研究的脚步，在肿瘤领域更上一层楼。相比去年，更多各类癌症的重磅研究数据出炉，不少新靶点新药初步结果以及新联合方案的疗效令人眼前一亮，给临床医生和患者带来了新的选择和希望。

（环球医学编辑：余霞霞）