既往研究评价了孕前或早期服用低剂量阿司匹林对具有反复流产史、进行体外受精、具有血栓形成倾向性或抗磷脂综合征女性的潜在获益。然而，该类女性胎盘相关妊娠并发症（包括先兆子痫、早产、胎儿生长受限）的风险仍然增加。2020年5月，西班牙学者发表在《Am J Obstet Gynecol》上的一项研究则对此作了评估。

低剂量阿司匹可降低早产先兆子痫发病率的研究

作为孕产妇死亡的主要原因之一，先兆子痫影响了全球2%到8%的妊娠事件，超过三分之一的严重孕产妇疾病及15%的早产与先兆子痫有关。在存在先兆子痫的妊娠事件中，围产儿死亡率会增高一倍。既往研究表明，低剂量阿司匹林可有效预防早产先兆子痫。

2017年发表在《新英格兰医学杂志》上，著名的多指标筛选和阿司匹林随机治疗相结合的循证先兆子痫预防研究（ASPRE）证明，在妊娠早期联合试验确定的高危妇女中，从妊娠11～14到妊娠36周，与安慰剂相比，随机接受阿司匹林（每晚150 mg）的妇女，早产先兆子痫的发生率显着降低（阿司匹林：1.6％[13/798]，安慰剂：4.3％[35/822]；优势比[OR] 0.38，95％置信区间[CI]，0.20～0.74）。

最新的系统评价和荟萃分析表明，子痫前期发病率的降低仅限于妊娠≤16周且日剂量≥100 mg时开始使用阿司匹林的亚组（相对危险度[RR]，0.33； 95％CI，0.19～0.57）。

此外，有证据表明，低剂量阿司匹林的孕前或早期给药可能会改善子宫内膜生长，胎盘血管生成和器官发生。在ASPRE试验成功之后，高危妇女是否应在孕前或孕早期开始服用低剂量阿司匹林仍存疑虑。

因此，尽管高危妇女受孕前或早期服用小剂量阿司匹林存在其他潜在益处，但这类女性胎盘相关妊娠并发症（包括先兆子痫、早产、胎儿生长受限）的风险仍值得进一步研究。

孕早期低剂量阿司匹林不能降低先兆子痫等相关并发症风险

发表在《Am J Obstet Gynecol》上的一项系统回顾和Meta分析，评估了＜妊11周初始低剂量阿司匹林对先兆子痫、妊娠高血压、任何妊娠期高血压疾病风险的影响。次要结局包括＜妊37周早产和胎儿生长受限。

研究人员检索了Medline（通过Pubmed）、Embase、Cochrane临床对照试验中心注册库（CENTRAL）、ClinicalTrials.gov、世界卫生组织国际临床试验注册平台从1985年至2018年11月发表的研究。入组标准为随机对照试验，评估与安慰剂或不治疗相比，＜妊11周阿司匹林给药在预防妊娠期先兆子痫和/或高血压疾病、改善反复流产女性妊娠结局的作用，参与者具有结局数据或由作者提供＞85%研究人群的结局数据。

对每项研究计算了相对风险及95%可信区间，并予以汇总进行总体分析作为效应测量。研究人员使用χ²统计、I²和Tau²评估了每项Meta分析的统计学异质性。如果I²高于50%及Tau²高于0或χ²异质性检验的P值＜0.10，则认为具有高异质性。按研究规模加权的随机效应Meta分析用于确定阿司匹林对每种结局的影响进行总体总结。通过每项研究的顺序省略和固定效应模型进行敏感性分析。由于纳入的研究数量较少，因此未对发表偏倚进行评估。

总共包含1426名参与者的8项随机对照试验完全满足入组标准。＜妊11周初始服用低剂量阿司匹林与先兆子痫（相对风险，0.52；95% CI，0.23～1.17；P=0.115）、妊娠高血压（0.49；0.20～1.21；P=0.121）、妊娠期任何高血压疾病（0.59；0.33～1.04；P=0.067）等风险的非显著性降低相关。早期服用低剂量阿司匹林可降低早产风险（0.52；0.27～0.97；P=0.040），但是对胎儿生长受限风险无影响（1.10；0.58～2.07；P=0.775）。除了早产和妊娠期任何高血压疾病，敏感性分析显示了类似的观察结果，因此证实了分析的稳健性。

因此，高危孕妇＜妊11周低剂量阿司匹林给药不会降低先兆子痫、妊娠高血压、妊娠期任何高血压疾病、胎儿生长受限的风险，但可能会降低早产风险。作者最后指出，需要更大型的随机对照试验来证实这些结果。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Obstet Gynecol. 2020 May;222(5):437-450.
Does Low-Dose Aspirin Initiated Before 11 Weeks' Gestation Reduce the Rate of Preeclampsia?
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31494125