肝移植后，25%的患者会发生胆道并发症，并常由内镜逆行胰胆管造影（ERCP）进行管理。胰腺炎是ERCP后最常见的不良事件（PEP）。报道显示，他克莫司和直肠吲哚美辛均可降低PEP风险。2020年5月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项回顾性研究证实，在降低肝移植患者ERCP后胰腺炎上，他克莫司和吲哚美辛安全有效。

目的：研究人员调查了肝移植后进行ERCP的患者的PEP发生率，以及他克莫司和/或吲哚美辛在降低PEP风险上的有效性。

方法：研究人员对2007年6月1日～2015年12月1日337名肝移植后因胆道并发症进行ERCP的患者（937例）进行了一项回顾性研究。2012年6月1日后，除非患者有禁忌证，否则在进行ERCP后，研究人员常规给予直肠吲哚美辛（100 mg）。286例ERCP后，给予吲哚美辛。排除了急性/慢性排斥反应的患者后，323名患者在行ERCP前维持稳定剂量的他克莫司（901例ERCP）。研究人员收集了人口统计学数据和临床变量、ERCP前他克莫司谷水平和PEP的发生。研究人员使用混合效应多变量逻辑回归，计算了他克莫司和吲哚美辛的使用与PEP风险之间相关性的调整比值比（ORs）。首要结局指标为PEP的发生，次要结局指标包括中度至重度PEP的发生、胆管炎和出血。

结果：2.2%的ERCP后发生PEP。他克莫司谷水平高于2.5ng/mL与PEP几率降低79%相关（OR，0.21；95% CI，0.06～0.72；P=0.01）。吲哚美辛与PEP风险降低91%相关（OR，0.09；95% CI，0.01～0.85；P=0.03）。吲哚美辛的使用不会影响出血或胆管炎的发生率，也不会降低肾小球滤过率。他克莫司谷水平高于2.5ng/mL的患者中，与未添加吲哚美辛的患者相比，添加吲哚美辛可降低93%的PEP几率（OR，0.07；95% CI，0.01～0.90；P=0.04）。

结论：肝移植后进行ERCP治疗胆道并发症的患者的回顾性研究中，他克莫司谷水平超过2.5 ng/mL可显著降低PEP风险。ERCP后吲哚美辛直肠给药可显著降低胰腺炎发生率，并会进一步降低他克莫司给药患者的胰腺炎风险。两种药物都给药可阻止患者发生中度或重度胰腺炎。吲哚美辛不会恶化慢性肾病患者的肾功能。

（选题审校：刘天碧 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 May;18(5):1224-1232.e1.
Tacrolimus and Indomethacin Are Safe and Effective at Reducing Pancreatitis After Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography in Patients Who Have Undergone Liver Transplantation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31622734