与普通人群相比，晚期慢性肾病患者的房颤负担高＞10倍。指导该人群非维生素K拮抗剂口服抗凝药使用的数据有限。2020年4月，发表在《Circulation》上的一项研究，则考察了阿哌沙班与华法林对房颤合并晚期慢性肾病患者的安全性。

方法：研究人员比较了入组至ARISTOTLE研究（阿哌沙班降低房颤病人卒中和其他血栓栓塞事件）的269例房颤合并晚期慢性肾病（定义为肌酐清除率[CrCl] 25～30 mL/min）患者中阿哌沙班vs华法林的安全性。使用Cox比例模型，评估大出血和大出血或临床相关非大出血的风险比。通过使用非线性混合效应模型评估暴露差异，研究人员表征阿哌沙班的药代动力学特征。

结果：在CrCl 25～30 mL/min的患者中，与华法林相比，阿哌沙班引起的大出血（风险比，0.34 [95%CI，0.14～0.80]）和大出血或临床相关非大出血（风险比，0.35 [95%CI，0.17～0.72]）较少。与CrCl＞30 mL/min（P=0.08）和大出血或临床相关非大出血（P=0.05）患者相比，随机分配至阿哌沙班的CrCl 25～30 mL/min的患者表现出大出血率降低的趋势。对于CrCl 25～30 mL/min或＞30 mL/min的患者，每天两次给药阿哌沙班5 mg稳态中位曲线下面积分别为5512 ng/（mL•h）和3406 ng/（mL•h）。对于每天两次给药阿哌沙班2.5 mg，CrCl 25～30 mL/min患者的中位暴露量为2780 ng/（mL•h）。CrCl 25～30 mL/min患者的曲线下面积落在CrCl＞30 mL/min患者证实的范围内。

结论：在房颤和CrCl 25～30 mL/min的患者中，阿哌沙班引起的出血低于华法林，与CrCl＞30 mL/min的患者相比，出血减少量更大。对于有或无晚期慢性肾病的患者，研究人员观察到每天两次暴露于阿哌沙班5 mg的范围内存在明显重叠，这支持了CrCl 25～30 mL/min患者的常见给药剂量。对于晚期慢性肾病患者，包括接受透析的患者，迫切需要评估阿哌沙班安全性和有效性的随机对照研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2020 Apr 28;141(17):1384-1392.
Apixaban Versus Warfarin in Patients With Atrial Fibrillation and Advanced Chronic Kidney Disease
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32160801