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真实世界数据:CHC复发者如何选择治疗方案?

来源:环球医学编译    时间:2020年07月13日    点击数:    5星

慢性丙型肝炎(CHC)是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的全身性疾病。如得不到及时合理的治疗,部分患者可进展为肝硬化甚至肝细胞癌。2020年6月,发表在《J Viral Hepat》的一项前瞻性队列研究,对基于NS5A抑制剂治疗无应答的CHC患者的2种再治疗方案(SOF/OBV/PTV/r/RBV vs SOF/DCV/SMV/RBV)的安全性和有效性进行调查。

DAA引入 革新CHC治疗结局

HCV感染是全球性健康问题。据世卫组织统计,全球约有1亿8500万CHC患者,每年约有70万人死于HCV相关肝硬化或肝细胞癌。在埃及,普通人群中HCV的平均患病率估计高达11.9%。埃及近期发表的一项2020年全国研究显示,48345948名埃及患者中,HCV血清学患病率为4.61%。HCV基因型4占到了全球所有HCV感染患者的8%以上,在埃及患者中,该比例更加高。

基于直接抗病毒药物(DAA)的疗法的引入,可以说彻底改变了CHC的治疗结局,即使在有治疗经历的患者或晚期肝病患者中,其持续病毒学应答(SVR)率也超过90%。

埃及方案贡献

2016欧洲肝脏研究协会(EASL)指南推荐使用索非布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦联合利巴韦林(SOF/OBV/PTV/r/RBV)或索非布韦/达卡他韦/西咪匹韦联合利巴韦林(SOF/DCV/SMV/RBV)治疗含NS5A抑制剂方案治疗失败的HCV基因型1或4感染患者。不过,由于担心严重不良事件(AEs)的可能风险,2016 EASL指南强调对患有广泛纤维化或代偿性肝硬化患者谨慎使用这些方案。

2016年12月,埃及国家控制病毒性肝炎委员会(NCCVH)更新了复发者治疗方案,增加了两种方案,包括12周的SOF/DCV/SMV/RBV和SOF/OBV/PTV/r/RBV方案用于治疗有过DAA治疗经验的HCV感染患者。

真实世界数据:两种方案都好

在真实世界中,CHC患者DAA治疗失败后再治疗的病毒学和临床结局的数据有限。发表在《J Viral Hepat》的该项研究,旨在评价埃及CHC患者队列中基于NS5A抑制剂治疗后复发的CHC患者中,使用上述增加的两种治疗方案对其进行再治疗的有效性和安全性。

研究者开展了一项前瞻性队列研究,以评价之前基于NS5A抑制剂方案治疗失败后,SOF/DCV/SMV/RBV(45例)或SOF/OBV/PTV/r/RBV(163例)12周再治疗的安全性和有效性。

主要终点指标是治疗结束后12周SVR12率。治疗结束后,记录60周的安全性随访数据。

这项研究纳入208例患者。其中,女性占53.4%,肝硬化占40.4%。最常见的既往用药组合是索非布韦/达卡他韦(94例)和索非布韦/达卡他韦联合利巴韦林(109例)。

总体SVR12率为98.1%。在SOF/DCV/SMV/RBV组,95.6%实现SVR12,SOF/OBV/PTV/r/RBV组,98.8%实现SVR12。

肝硬化患者的SVR12率(84/84)高于非肝硬化患者(120/124),p值=0.0149。

就安全性结局而言,SOF/OBV/PTV/r/RBV组的贫血和疲劳显著更高。8(3.8%)例患者报告肝细胞癌(HCC),每组4例。其中,4例患者死亡。

对于埃及非肝硬化和代偿性肝硬化的CHC复发患者,索非布韦/达卡他韦/西咪匹韦联合利巴韦林或索非布韦/奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦联合利巴韦林治疗,非常有效,且耐受性良好。两组的HCC和肝失代偿再发率相似。

对于既往对DAA方案应答失败的患者(尤其是对NS5A抑制剂应答失败),再治疗主要基于SOF作为基础治疗,再联合RBV或之前12周未用过的药物类型。如果可行,高度建议基于核苷酸的三联或四联DAA方案。

不过,该项研究的局限性包括缺乏HCV基因型检测。但是,众所周知,超过94%的埃及CHC患者为HCV基因型4感染。该项研究的另一个局限性则为缺乏基线DAA耐药性检测。而该项研究的主要优点是长期随访和相对较大的样本量。


(选题审校:程吟楚 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
J Viral Hepat. 2020 Jun 21.
Real-World Safety and Effectiveness Of Retreatment Of Egyptian Chronic Hepatitis C Patients Not Responding to NS5A Inhibitor-Based Therapies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32564500

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