在细菌性肺炎患者中，非甾体抗炎药（NSAIDs）与结局不良相关。病毒性肺炎（新冠或流感）患者是否也有这一现象呢？2020年7月，《JAMA Network Open》上的一项基于人群的丹麦全国队列研究，在住院流感患者中对此进行了考察。

NSAIDs恶化细菌性肺炎结局 病毒性肺炎是否也如此？

在细菌性肺炎患者中，NSAIDs暴露与胸膜肺并发症（如脓胸）发生率增加相关。

对新冠肺炎，有病例报告描述，没有合并症的患者，疾病早期使用NSAIDs后进展为重症。欧洲药物管理局表示，尽管目前没有证据表明NSAIDs与新冠病情严重程度相关，但NSAIDs在这一疾病中是否安全，仍然不确定。

此外，现有的NSAIDs与肺炎患者结局不良相关的证据，主要是基于细菌性或不明原因肺炎患者，最常见的不良结局是胸膜肺并发症（脓胸或脓肿），而这一不良结局与流感或新冠（病毒性肺炎）患者几乎毫不相关。

对于NSAIDs暴露会出现不良结局，除药物的直接作用外可能有其他解释：第一个主要担心的是适应证偏倚，即可能会使NSAIDs患者早期并发症，从而使NSAIDs与不良结局之间产生虚假联系；第二个原因是NSAIDs具有止痛和解热作用，可能会掩盖肺炎症状，从而导致求医延迟和抗生素使用延迟，继发性细菌感染，进一步加重病情并延长住院日。

鉴于NSAIDs使用广泛以及新冠肺炎疫情迅速蔓延，迫切需要明确NSAIDs与病毒性肺炎预后的相关性。

流感：NSAIDs与入住ICU或死亡风险不相关

为此，发表在《JAMA Network Open》上的该研究，使用了丹麦全国注册登记的数据，对此进行了探究。

该项队列研究对7747名2010年～2018年间因流感（通过聚合酶链反应或抗原检测确诊）住院的40岁或以上患者进行了倾向性评分匹配。从丹麦全国登记中收集数据。所有分析报告均于2020年5月29日进行。

研究对象入院前60天内处方了NSAIDs。主要结局和测量指标包括入住ICU和入院30天内死亡的风险比（RR）和风险差（RD）及95%置信区间（CI）。

在确定的7747例流感确诊患者（中位[四分位间距]年龄，71[59～80]岁，3980[51.4%]男性）中，520例（6.7%）使用了NSAIDs。

在非匹配队列中，使用NSAIDs的患者104/520例（20.0%）入住ICU，未使用NSAIDs的患者为958例/7227例（13.3%）。对于入院后30天内发生死亡，使用NSAIDs的患者为37例（7.1%），未使用NSAIDs的患者为563例（7.8%）。

当前使用NSAIDs与入住ICU相关（RR：1.51，95%CI：1.26～1.81；RD：6.7%，95%CI：3.2%～10.3%），而NSAIDs使用与死亡不相关（RR：0.91，95%CI：0.66～1.26；RD：-0.7%，95%CI：-3.0%～-1.6%）。

在匹配队列中，使用NSAIDs的患者风险没有变化，不使用NSAIDs的患者83例入住ICU（16.0%），36例死亡（6.9%）。

配对（即校正后）分析显示NASAIDs使用与入住ICU（RR：1.25，95%CI：0.95～1.63；RD：4.0%，95%CI：-0.6%～-8.7%）和死亡（RR：1.03，95%CI：0.66～1.60；RD：0.2%，95%CI：-2.9%～-3.3%）的风险估计减弱。在长期使用NSAIDs的患者中，相关性更为显著（例如，入住ICU：RR：1.90，95%CI：1.19～3.06；RD：13.4%，95%CI：4.0%～22.8%）。

因此，在这项成年流感住院患者的队列研究中，NSAIDs使用与30天入住ICU或死亡风险不相关。长期使用NSAIDs与入住ICU存在相关性。

NSAIDs不恶化流感患者结局≠新冠患者也是如此

新冠患者使用NSAIDs会导致预后不良，是专家们基于不明原因或细菌性肺炎患者胸膜肺并发症相关研究进行的推测。此外，使用NSAIDs会造成血管紧张素转换酶2受体上调。鉴于新冠病毒会与肺和其它器官内的该受体结合，猜测NSAIDs会增加新冠病情恶化和死亡的风险。

该流感队列研究显示，NSAIDs暴露与流感住院患者入住ICU或死亡风险显增加不相关。但是，因为流感和新冠的生物学机制未必相同，因此在流感患者中没观察到相关性，不能直接推定新冠患者中也是如此。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e2013880
Association of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Use and Adverse Outcomes Among Patients Hospitalized With Influenza
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32609352/