除了血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）以及β受体阻滞剂常规治疗外，包括盐皮质激素受体拮抗剂[MRAs]、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂[ARNIs]和钠/葡萄糖协同转运蛋白2 [SGLT-2]抑制剂在内的三种药物可降低射血分数下降的心衰（HFrEF）患者的死亡率。尽管对既往每类药物均使用不同的背景疗法进行了研究，其联合使用的预期治疗效果仍不清楚。2020年7月，《Lancet》上发表的一项研究，使用了三个既往报道的随机对照试验的数据，评估了慢性HFrEF患者中，与常规治疗相比，联合治疗的终生无事件生存和总生存获益。

方法：在这项交叉试验分析中，通过对三项关键研究的直接比较，即EMPHASIS-HF研究（n = 2737）、PARADIGM-HF研究（n = 8399）和DAPA-HF研究（n = 4744），
研究人员评估了在慢性HFrEF中，综合疾病改善药物疗法（ARNI、β受体阻滞剂、MRA和SGLT-2抑制剂）vs常规治疗（ACE抑制剂或ARB和β受体阻滞剂）的治疗效果。主要终点指标是心血管死亡或因心衰而首次入院的复合指标。研究人员还分别评估了主要终点指标的各个组成部分，并评估了全因死亡率。假设这些相对治疗效果随时间推移保持一致，那么研究人员推断在EMPHASIS-HF研究的对照组中（ACE抑制剂或ARB和β受体阻滞剂），通过综合疾病改善药物疗法，无事件生存和总生存的长期获益将增加。

结果：综合疾病改善疗法与常规治疗相比，关于心血管死亡或因心衰入院的主的累积治疗效果的风险比（HR）为0.38（95%CI 0.30～0.47），心血管死亡的HR 为0.50（[95%CI 0.37～0.67]）、心衰入院的HR 为0.32（[0.24～0.43]）以及全因死亡率HR 为0.53（ [0.40～0.70]）。据估计，与常规治疗相比，采用综合疾病改善药物疗法可以延长患者无心血管死亡或因心衰首次住院的生存期2.7年（对于80岁的患者）～8.3年（对于55岁的患者）；常规治疗生存期延长1.4年（对于80岁的患者）～6.3年（对于55岁的患者）。

解释：在HFrEF患者中，早期综合疾病改善药物疗法的预期总体治疗效果是可观的，并支持将ARNI、β受体阻滞剂、MRA和SGLT-2抑制剂联合使用作为新的治疗标准。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2020 Jul 11;396(10244):121-128.
Estimating lifetime benefits of comprehensive disease-modifying pharmacological therapies in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a comparative analysis of three randomised controlled trials
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32446323