卒中患者的功能能否恢复悬而未决。动物实验提示，用于治疗抑郁的氟西汀或能力扛重任。2020年8月，发表在《Lancet Neurol》的一项纳入1500名患者的随机、双盲、安慰剂对照试验——EFFECTS研究，考察了氟西汀用于急性卒中后功能恢复的可能性。

卒中幸存者半数难逃残疾 氟西汀或能改变这一切

全世界范围内，每年有1370万人受卒中影响，约半数幸存者落下残疾。虽然卒中急性期的治疗已经取得了重大进展，但这并不表明卒中患者心里的石头可以落地，卒中后的长期功能恢复仍然是不可逾越的鸿沟。因此，寻找能改善功能恢复的有效治疗药物，极其重要。

选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）广泛用于治疗情绪障碍，已有30多年的历史。目前，SSRIs氟西汀被寄予改善卒中患者功能恢复的厚望。卒中动物模型研究的meta分析表明，氟西汀改善神经行为结局有效率达52%，可能是通过增强神经可塑性所达到。然而，其用于人类是否也能有同样的效果，尚且未知。

大规模EFFECTS研究：氟西汀不能帮助急性卒中患者功能恢复

发表在《Lancet Neurol》的EFFECTS研究（氟西汀的疗效——卒中患者的随机对照试验），评估了急性卒中后口服氟西汀6个月能否改善功能结局。

EFFECTS是一项由研究者主导的多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组试验，纳入瑞典35个卒中和康复中心中卒中发作后2~15天的18岁或以上患者。

患者的入组标准为，临床诊断为缺血性卒中或颅内出血，脑成像结果同样为颅内出血或缺血性卒中，且至少有一个长期性局灶性神经功能缺损。

结合最小化算法的网络随机系统，将患者随机分配（1:1）至口服氟西汀20mg每日一次组或匹配的安慰剂胶囊组，两组给药时间均为期6个月。患者、医疗提供者、研究者和结局评估者对分组设盲。

主要结局为6个月时使用改良Rankin量表（mRS）测量的功能状态。对在6个月随访期内有mRS数据的所有患者进行分析；使用序数分析对随机化中使用的最小变量进行调整。

2014年10月20日至2019年6月28日，纳入1500名患者，氟西汀组和安慰剂组各750人。

6个月时，氟西汀组737例（98%）和安慰剂组742例（99%）患者的mRS数据可用。

与安慰剂相比，氟西汀对主要结局——mRS评分类别的分布无影响（调整后比值比 0.94[95%CI 0.78~1.13]；p=0.42）。

氟西汀组新诊断为抑郁症的患者比例低于安慰剂组（54[7%] vs 81[11%]；差异-3.60%[-6.49~-0.71]；p=0.015），但6个月时氟西汀与骨折（28[4%] vs 11[2%]；差异2.27%[0.66~3.87]；p=0.0058）和低钠血症（11[1%] vs 1[＜1%]；差异1.33%[0.43~2.23]；p=0.0038）更多相关。

因此，口服氟西汀20mg，每日一次，为期6个月，不能改善急性卒中后的功能结局。氟西汀减少了抑郁症的发生，但增加了骨折和低钠血症的风险。本研究结果不支持急性卒中后使用氟西汀。

氟西汀还是干老本行——抗抑郁可靠！

据研究者所知，EFFECTS研究是氟西汀治疗卒中恢复的第二大随机对照试验。这项试验的偏倚风险很低，在既往的三项氟西汀试验（偏倚风险低）基础上又增加了1500名患者，并进一步支持了Cochrane系统评价的结论：氟西汀不能改善急性卒中后的功能恢复，但与安慰剂相比，它降低了新诊断为抑郁症的患者比例。

在这项研究中，氟西汀使卒中患者的骨折风险增加了2.27%，这与既往的研究报告一致。

EFFECTS试验中，患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分的中位数为3，与瑞典的普通卒中人群相似，但不能排除氟西汀对更严重卒中患者有益处。

进一步更新SSRI用于卒中恢复的Cochrane系统评价，以及预先计划的FOCUS、EFFECTS和AFFINITY个体患者数据的meta分析，可能会在亚组患者中确定氟西汀的获益或危害。但在这些研究结果公布之前，研究者不推荐进一步开展氟西汀用于卒中恢复的研究。

总之，目前来看，氟西汀还是干老本行——抗抑郁可靠，帮助卒中患者功能恢复可能不太靠谱。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：AFFINITY研究结果（Lancet Neurol. 2020 Aug;19(8):651-660）发表在同期的《Lancet Neurol》上，AFFINITY研究结果同样提示，氟西汀对于急性卒中后改善功能结局无获益，反而可增加跌倒、骨折等不良事件风险。两项研究可对比阅读。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2020 Aug;19(8):661-669. doi:10.1016/S1474-4422(20)30219-2.
Safety and efficacy of fluoxetine on functional recovery after acute stroke (EFFECTS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32702335/