盐酸非索非那定是治疗妊娠期过敏性疾病的常用药物，但其对胎儿的安全性尚未得到很好研究。2020年6月，发表在《JAMA Pediatr》的一项研究，探究了孕期使用非索非那定后胎儿相关不良结局的风险。

设计、地点和受试者：2001年1月1日～2016年12月31日，在丹麦开展了一项基于注册登记数据的全国性队列研究。数据分析时间为2019年3月21日～2020年1月29日。在这项纳入1287668例孕妇的队列中，比较了妊娠期间非索非那定与盐酸西替利嗪的使用，在倾向性评分中，按1:1的比例匹配。根据每个结局分析，应用不同的研究队列和暴露时间段。敏感性分析包括比较孕期使用非索非那定和孕期未暴露于非索非那定的孕妇（孕前有暴露），并将孕期使用氯雷他定作为额外的比较组。

暴露：非索非那定处方。

主要结局和测量指标：严重的先天缺陷和自然流产。次要结局为早产、小于胎龄儿（SGA）和死胎。Logistic回归用于估算严重先天缺陷、早产和SGA的患病率比值比（ORs），Cox比例风险回归用于估算自然流产和死产的风险比（HRs）。

结果：在严重的先天缺陷和自然流产分析中，分别纳入2962例和4901例使用非索非那定的孕妇，以1:1的比率与使用西替利嗪的孕妇进行匹配。非索非那定相关严重的先天缺陷分析队列的平均年龄为30.6（4.8）岁，自然流产分析队列的平均年龄为30.4（5.5）岁。在妊娠期使用非索非那定的孕妇中，严重出生缺陷婴儿118例（4.0%），妊娠期使用西替利嗪的孕妇中，严重出生缺陷婴儿112例（3.8%）。妊娠期使用非索非那定的孕妇中，413例（8.4%）发生自然流产，妊娠期使用西替利嗪的孕妇中，439例（9.0%）发生自然流产。与妊娠期使用西替利嗪相比，未发现妊娠期使用非索非那定与严重出生缺陷（患病率OR，1.06；95%CI，0.81～1.37）或自然流产（HR，0.93；95%CI，0.82～1.07）的风险相关。妊娠期使用非索非那定的孕妇发生早产370例（7.5%），妊娠期使用西替利嗪的孕妇发生早产382例（7.7%）（患病率OR，0.97；95% CI，0.83～1.12），妊娠期使用非索非那定的孕妇发生515例SGA（10.1%），西替利嗪组发生523例SGA（10.2%）（患病率OR，0.98；95%CI，0.87～1.12），妊娠期使用非索非那定的孕妇中共发生16例（0.3%）死胎，西替利嗪使用者共发生24例（0.4%）死胎（HR，0.67；95%CI，0.36～1.27）。对主要结局的敏感性分析显示，当对照为妊娠期使用氯雷他定或妊娠期未暴露于非索非那定但孕前使用过非索非那定，也显示了类似的结果。

结论与相关性：妊娠期使用非索非那定，似乎与胎儿不良结局风险增加不相关。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2020 Jun 1;174(8):e201316
Association Between Fexofenadine Use During Pregnancy and Fetal Outcomes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32478810/