极早产婴儿出生24小时内到经后32周给予高剂量促红细胞生成素，是否会减少输血次数、累计输血体积和献血者暴露？2020年10月，美国学者发表在《JAMA Pediatr》的一项随机临床试验的事后分析，考察了高剂量促红细胞生成素对极低胎龄新生儿输血的影响。

重要性：极早产婴儿是接受最高水平输血的人群。因多数研究未证实献血者暴露的减少，因此促红细胞生成素未推荐用于早产儿。

目的：旨在确定出生24小时内到经后32周给予高剂量促红细胞生成素是否会减少输血需求。

设计、地点和参与者：早产儿促红细胞生成素的神经保护试验（PENUT）是一项随机、双盲、临床试验，参与者从19个地区入组，包含全美30个新生儿重症监护室。参与者在24周（0~6天）~27周（6~7天）胎龄出生。排除标准包括已知可影响神经发育结局的疾病。筛查的3266名患者中，排除了2325人，941人入组，并随机分配至促红细胞生成素组（477人）或安慰剂组（464人）。2013年12月12日~2019年2月25日收集数据，2019年3月1日~6月15日分析数据。

干预：该事后分析中，每48小时给予一次促红细胞生成素1000 U/kg或安慰剂，持续6次给药，接着是400 U/kg或假注射，每周3次，持续至经后32周。

主要结局和测量指标：输血需求、输血次数和体积、献血者暴露数量、最低每日红细胞压积水平。

结果：总共936名患者（男性488人，52.1%）纳入到分析中，平均（SD）胎龄为25.6（1.2）周，平均（SD）出生体重为799（189）g。促红细胞生成素治疗（vs安慰剂）可降低输血次数（未调整平均（SD）值，3.5（4.0）vs 5.2（4.4），相对率（RR），0.66（95% CI，0.59~0.75））、累积输血体积（平均（SD），47.6（60.4）vs 76.3（68.2）mL，平均差为-25.7（18.1~33.3）mL）、献血者暴露（平均（SD），1.6（1.7）vs 2.4（2.0），RR，0.67（0.58~0.77））。尽管输血较少，但促红细胞生成素治疗的婴儿比安慰剂治疗的婴儿趋于具有更高的红细胞压积水平，孕龄为27周的婴儿在孕33周时最为明显（平均（SD）红细胞压积水平：促红细胞生成素vs安慰剂：36.9%（5.5%）vs 30.4%（4.6%）；P＜0.001）。936名婴儿中，160人（17.1%）在产后12周结束时仍然未输血，其中安慰剂组43人，促红细胞生成素组117人（P＜0.001）。

结论和意义：这些结果提示，PENUT方案中使用的高剂量促红细胞生成素可有效降低极早产婴儿群体的输血需求。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2020 Oct 1;174(10):933-943.
Effect of High-Dose Erythropoietin on Blood Transfusions in Extremely Low Gestational Age Neonates: Post Hoc Analysis of a Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32804205/