β-内酰胺类抗生素是重症患者最常用的抗生素，然而，由于重症患者的病理生理因素，导致β-内酰胺类药物的药动学和药效学会发生改变，从而达不到改善预后的目标。2020年9月，发表在《Crit Care》的一项研究发现，传统β-内酰胺类剂量导致大多数重症患者的达标率较低。男性、高BMI和高eGFR是未达标的重要风险因素。

背景：早期和适当的抗生素给药与重症患者的临床结局改善有关，但达到目标仍然是一个挑战。传统的抗生素剂量不适用于重症患者，因为这些患者的生理变化会严重影响抗生素的暴露。对于β-内酰胺类抗生素，提出以下指标作为药效学靶标（PDTs）：100%的给药间隔，游离血浆浓度至少高于1～4倍最低抑菌浓度（MIC）（100％ƒT＞1-4×MIC），以最大限度地提高细菌学和临床应答。这项研究的目的是描述重症患者的PDT达标情况，并确定未达标的风险因素。

方法：这项前瞻性观察性研究在荷兰的两个ICUs中进行。研究人员招募了接受以下β-内酰胺类抗生素治疗的成年患者：阿莫西林（联合或不联合克拉维酸）、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛和美罗培南。给予治疗第2天给药间隔内的五个样本，确定高于流行病学临界值（ƒT＞MICECOFF和ƒT＞4×MICECOFF）的游离浓度倍数。次要终点指标是估计的多元二项式和二元逻辑回归模型，用于评估PDT达标与患者特征和临床结局的相关性。

结果：共纳入147名患者，63.3%的患者达到100%ƒT＞MICECOFF的PDT，36.7%的患者达到100%ƒT＞4×MICECOFF的PDT。回归分析确定，男性、估计肾小球滤过率（eGFR）≥90 mL/min/1.73m2和高体重指数（BMI）是未达标的风险因素。连续肾脏替代疗法（CRRT）和高血清尿素能显著增加达标的可能性。此外，研究人员发现，100%ƒT＞MICECOFF靶标达到与ICU住院时间（LOS）之间存在显著相关性，但30天生存期无显著相关性。

结论：传统β-内酰胺类抗生素剂量导致大多数重症患者的达标率较低。男性、高BMI和高eGFR是未达标的重要风险因素。这些预测因素以及治疗药物监测，可以帮助ICU临床医生优化重症患者的β-内酰胺类药物剂量。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Crit Care. 2020 Sep 15;24(1):558.
Failure of target attainment of beta-lactam antibiotics in critically ill patients and associated risk factors: a two-center prospective study (EXPAT)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32933574/