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β-内酰胺类改善重症患者预后未达标 或与这些风险因素有关

来源:    时间:2020年11月20日    点击数:    5星

β-内酰胺类抗生素是重症患者最常用的抗生素,然而,由于重症患者的病理生理因素,导致β-内酰胺类药物的药动学和药效学会发生改变,从而达不到改善预后的目标。2020年9月,发表在《Crit Care》的一项研究发现,传统β-内酰胺类剂量导致大多数重症患者的达标率较低。男性、高BMI和高eGFR是未达标的重要风险因素。

背景:早期和适当的抗生素给药与重症患者的临床结局改善有关,但达到目标仍然是一个挑战。传统的抗生素剂量不适用于重症患者,因为这些患者的生理变化会严重影响抗生素的暴露。对于β-内酰胺类抗生素,提出以下指标作为药效学靶标(PDTs):100%的给药间隔,游离血浆浓度至少高于1~4倍最低抑菌浓度(MIC)(100%ƒT>1-4×MIC),以最大限度地提高细菌学和临床应答。这项研究的目的是描述重症患者的PDT达标情况,并确定未达标的风险因素。

方法:这项前瞻性观察性研究在荷兰的两个ICUs中进行。研究人员招募了接受以下β-内酰胺类抗生素治疗的成年患者:阿莫西林(联合或不联合克拉维酸)、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛和美罗培南。给予治疗第2天给药间隔内的五个样本,确定高于流行病学临界值(ƒT>MICECOFF和ƒT>4×MICECOFF)的游离浓度倍数。次要终点指标是估计的多元二项式和二元逻辑回归模型,用于评估PDT达标与患者特征和临床结局的相关性。

结果:共纳入147名患者,63.3%的患者达到100%ƒT>MICECOFF的PDT,36.7%的患者达到100%ƒT>4×MICECOFF的PDT。回归分析确定,男性、估计肾小球滤过率(eGFR)≥90 mL/min/1.73m2和高体重指数(BMI)是未达标的风险因素。连续肾脏替代疗法(CRRT)和高血清尿素能显著增加达标的可能性。此外,研究人员发现,100%ƒT>MICECOFF靶标达到与ICU住院时间(LOS)之间存在显著相关性,但30天生存期无显著相关性。

结论:传统β-内酰胺类抗生素剂量导致大多数重症患者的达标率较低。男性、高BMI和高eGFR是未达标的重要风险因素。这些预测因素以及治疗药物监测,可以帮助ICU临床医生优化重症患者的β-内酰胺类药物剂量。


(选题审校:徐晓涵 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
Crit Care. 2020 Sep 15;24(1):558.
Failure of target attainment of beta-lactam antibiotics in critically ill patients and associated risk factors: a two-center prospective study (EXPAT)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32933574/  

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