报告PD-L1高表达的患者，对免疫治疗应答良好。然而，最近有研究报告，一些患者在开始免疫检查点抑制剂治疗后，可能对免疫治疗无应答，有时进展为超进展性疾病。2020年11月，美国学者发表在《Medicine (Baltimore)》的一项病理报告：一位100% PD-L1表达的肺癌患者，在使用帕博利珠单抗治疗的同时进展为超进展性疾病，并且对卡铂和培美曲塞的挽救性化疗反应良好。

患者是一位66岁的非裔美国女性，吸烟25年，患2型糖尿病、原发性血小板增多症。

有甲状腺乳头状癌病史，接受了全切手术，经放疗后痊愈。几年后，发现锁骨淋巴结肿大，经检查确诊为肺腺癌。进一步基因检测未发现驱动基因EGFR、ALK或ROS1突变或重组，因此开始接受同步放化疗，达到肿瘤全消并维持13个月。13个月无疾病迹象后，复发肺腺癌。

影像学检查显示肺门下淋巴结肿大，经支气管镜证实为肺腺癌复发。此外，脑部扫描显示左岛叶有5 mm病变。报告PD-L1表达率为100%。分期报告为IVB期TxN3M1c肺腺癌。

分子检测报告了3个突变（ERBB3 H292Y、STK11 A218Lfs*69和TP53 R283P）和AKT1、MYC、NTRK1的扩增以及5个意义不明的变体：ATM P604S、ATM R832C、BRCA2 S2835P、CDKN2B D86N和MLH1 R487Q。

将总剂量为20 Gy的一部分放射线照射到左岛叶病变处。患者开始每3周接受一次帕博利珠单抗治疗（200 mg）。然后每3周接受卡铂（AUC 5）和培美曲塞（500 mg/m）组成的挽救化疗，共3个周期。

放疗后脑部病变消退。

帕博利珠单抗第1个周期后报告轻微腹泻和关节僵硬的轻微副作用。在第2个周期后出现恶心和疲劳，2周后因呼吸急促入院。

患者在2次帕博利珠单抗治疗后，发生疾病超进展，胸部CT和超声心动图显示严重心包积液和右胸腔积液。PD-L1表达在10周内从100%下降到0%。

患者停止免疫治疗，接受卡铂和培美曲塞挽救性化疗。前2个周期耐受性良好，之后出现了严重的憩室炎。因环丙沙星和甲硝唑的抗生素疗程，第3周期延迟2周。3个周期后，患者停止治疗。多次定期复查发现肿瘤消失，并维持无病状态长达20个月。

免疫检查点抑制剂相关超进展性疾病可能对二线挽救化疗有应答。患者治疗后PD-L1表达完全丧失，可以作为超进展性疾病或肿瘤免疫逃避的标志。

免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用，改变了肺癌的治疗方式。然而，目前还没有真正的生物标志物来预测免疫治疗的应答或耐药性。既往研究发现，PD-L1高表达与反应持续时间较长相关。然而，本病例中，100% PD-L1表达的肺腺癌患者，对免疫治疗无应答，并且疾病超进展。此外，在化疗开始前，免疫治疗后，PD-L1表达完全丧失。病人对化疗有反应，维持无疾病状态。这表明，进一步评估PD-L1表达和其他生物标志物，如STK11，可能有助于我们了解免疫治疗超进展和该亚组患者的治疗选择。

Medicine (Baltimore). 2020 Nov 13;99(46):e22323.
Hyperprogression on immunotherapy with complete response to chemotherapy in a NSCLC patient with high PD-L1 and STK11: A case report
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33181636/

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