支气管扩张主要是一种中性粒细胞炎症性疾病。目前还没有直接靶向中性粒细胞炎症的既定疗法，因为人们对导致严重疾病的潜在机制知之甚少。中性粒细胞胞外陷阱（NET）的形成是一种宿主防御方法，与多种炎症性疾病有关。2021年8月，发表在《Lancet Respir Med》的一项国际性、观察性、多队列研究，调查了NETs在支气管扩张症的疾病严重程度和治疗应答中的作用。

目的：本研究的目的是调查NETs在支气管扩张症的疾病严重程度和治疗应答中的作用。

方法：在这项观察性研究中，研究者开展了一系列英国和国际研究，以调查NETs在支气管扩张症疾病严重程度和治疗应答中的作用。首先，使用液相色谱-串联质谱法在英国邓迪市的支气管扩张症患者（40例）中鉴定与疾病严重程度相关的蛋白质组学生物标记物，该标记物使用支气管扩张严重程度指数进行定义。其次，在两组支气管扩张症患者中验证了这些生物标记物，第一组包括来自英国TAYBRIDGE研究的175例患者，第二组包括来自意大利、西班牙和英国中心的BRIDGE队列研究的275例患者，使用免疫分析法测量NETs。第三，调查了致病菌是否在严重支气管扩张症患者的NET浓度中起作用。在另一项研究中，在邓迪市招募了20例支气管扩张症急性加重的患者，使用静脉抗菌药治疗14天，并使用蛋白质组学鉴定与治疗应答相关的蛋白质。该队列的研究结果在同一家医院（20例）的独立患者队列中得到验证。第四，为了评估大环内酯类药物在支气管扩张症患者中减少NETs的潜在应用，研究者考察了两项大环内酯类药物长期治疗的研究，一项是对支气管扩张症患者（来自英国的52例）的研究，其中患者每周使用250 mg阿奇霉素3次，为期1年，对澳大利亚AMAZES试验的哮喘患者（47例）进行了事后分析，这些患者每周使用500 mg阿奇霉素3次，为期1年。

结果：痰蛋白质组学发现，NET相关蛋白含量最高，且与疾病严重程度的相关性最强。这些结果在两个观察性队列中得到验证，其中痰NETs与支气管扩张严重指数、生活质量、未来住院风险和死亡率相关。在一个由20例急性加重期患者组成的亚组中，静脉抗菌药治疗的临床应答与成功减少痰中的NETs相关。与未感染铜绿假单胞菌的患者相比，感染铜绿假单胞菌的患者对静脉抗菌药治疗的蛋白质组学和临床应答降低，但对大环内酯类药物治疗有应答。在支气管扩张症和哮喘患者中，使用小剂量阿奇霉素治疗12个月后，痰中NETs显著减少。

阐释：本研究确定NETs是支气管扩张症疾病严重程度和治疗应答的关键标志物。这些数据支持现有和新的疗法靶向中性粒细胞炎症的概念。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2021 Aug;9(8):873-884
Neutrophil extracellular traps, disease severity, and antibiotic response in bronchiectasis: an international, observational, multicohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33609487/