药品说明书若未提供肥胖患者用药的安全性和有效性数据，可能会影响健康结局。

内分泌学和内科专家、巴西肥胖与代谢综合征研究协会（Association for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome，ABESO）主席Bruno Halpern警告称，由于缺乏这方面的知识，可能会导致药物过量或剂量不足，具体取决于药物的吸收情况。

他说：“例如，一位需要接受精确剂量化疗的患者，若实际用药剂量不足，可能会影响其治愈和临床康复的机会。”

Halpern也是2026年世界肥胖联盟的候任主席，他提出了另一个担忧：肥胖人群长时间使用在体内仍具有生物利用度的药物时，存在药物毒性风险。例如，脂溶性药物会在脂肪组织中积累，从而导致药物相互作用。

研究发现

Current Obesity Reports 2023年的一篇文章强调了肥胖患者用药行为数据匮乏的问题。作者指出，肥胖会影响药物代谢动力学和药物效应动力学，延迟药物起效时间或延长药物作用时间。

这篇综述文章列举了肥胖患者用药效果改变的例子。

依匹哌唑（抗精神病药）：达到有效浓度可能需要更长时间
伏硫西汀（抗抑郁药）：半衰期延长，换药间隔时间需更长
地西泮（抗焦虑药）：活性代谢物在体内停留时间更长
米卡芬净（抗真菌药）：标准剂量可能无效
头孢唑林（抗生素）：在脂肪组织中的渗透性差，增加了感染风险
他克莫司（免疫抑制剂）：如果按总体重给药，存在药物过量的风险
左炔诺孕酮（紧急避孕药）：体重超过70kg的女性疗效降低
维生素D：由于“体积稀释”，可能需要更高剂量
布洛芬：肥胖患者可能需要更高剂量才能达到镇痛效果
泊沙康唑（抗真菌药）：适用于癌症患者和接受过移植手术的患者，其在肥胖患者中的半衰期延长，可能会干扰多种药物的代谢，从而加剧药物相互作用。但药品说明书并未向医生警示这些副作用。

尽管有这些发现，但许多医疗专业人员仍未意识到药物反应的差异，且药品说明书和临床指南均很少为这一人群提供特定指导。

Halpern指出：“有些药物的剂量是按每千克体重计算的，这在肥胖患者中可能会带来问题。通常，总体重并不能反映合适的剂量，合适的剂量应考虑理想体重或瘦体重的调整量。这取决于药物在脂肪组织中的吸收和储存方式。但很少有医生了解这些细节。”

他补充道：“减肥手术本身会改变药物吸收情况，但关于术后这一过程如何发生的信息很少。”

监管监督

巴西国家卫生监督局（National Health Surveillance Agency，ANVISA）在一份声明中表示，没有针对肥胖与药物安全性和有效性之间相关性的具体规定。然而，2023年的指南（59和60）强调，临床药理学评估应考虑体重、年龄、性别和肝肾损伤等内在因素。此外，临床安全性评估应检查包括肥胖在内的这些风险因素是否会影响药物安全性。

关于药品说明书要求，如果临床研发过程中发现与体重、年龄、性别或其他内在或外在因素（如吸烟或饮酒）相关的任何风险，则必须在面向医疗专业人员的“警告和注意事项”部分或面向患者的“使用本药前应了解什么？”部分中包含这些信息。

ANVISA还强调，在药物注册过程中，药品说明书文本会被进行审查，必要时会进行修订。任何变更，特别是与疗效和安全性信息相关的变更，都必须提交给该机构重新评估。

不过，Halpern指出，尽管在某些情况下会针对肥胖人群采取特定措施，但这些措施并非强制性的，这与大多数国际监管机构的做法类似。他认为这一缺口可能会损害肥胖人群的利益，因为尚未对该人群进行充分的剂量测试。

他说：“我认为ANVISA的立场与全球通行做法相符，但未必与应当采取的措施一致。这并非批评，而是一种观察：尽管全球肥胖率正以惊人的速度上升，但包括监管问题在内的该问题背后的科学研究并未跟上问题本身的发展速度。例如，许多药物研究都排除了重度肥胖患者。”

临床纳入

Journal of Clinical Pharmacology的一项研究强调，尽管肥胖患者在全球人口中占很大比例，但他们往往被排除在临床试验之外或代表性不足。

尽管美国肥胖症发病率很高，但目前并没有规定要求将这一亚组纳入新药临床试验中。作者强调，这种排除标准限制了医疗专业人员适当治疗患者的能力。

作者建议，应将肥胖患者视为临床试验中的“特殊人群”，类似于儿童、老年人、孕妇以及肾或肝功能不全患者。他们还主张对不同程度的肥胖对药物应答的影响进行研究，并将肥胖特异性数据纳入药品说明书，作为临床药理学试验的一部分。

由肥胖行动联盟和肥胖症协会在内的几家美国卫生组织联合发表了一份题为《支持缩小肥胖人群药物审批流程和药物标签差距的联合声明》（Joint Statement in Support of Closing Gaps in the Drug Approval Process and Drug Labeling for People with Obesity）”的联合声明。

目前，美国在审批过程中没有规定要求在肥胖患者中测试新药。

这些组织敦促美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）强制要求将肥胖患者纳入临床试验，并更新药品说明书以反映这些患者的安全性和有效性数据，同时敦促制药公司停止将肥胖患者排除在临床研究之外。

巴西临床研究专业人员协会执行主席Greyce Lousana指出，研究方案规定了纳入和排除标准，不符合这些标准的患者将被排除在外。然而，与儿科研究一样，可以制定新的方案来评估不同人群中治疗的安全性和有效性。

FDA、ANVISA和其他监管机构目前均建议在临床研究中纳入更多样化的人群。然而，Lousana指出，要做到这一点并不简单。

她说：“要纳入具有不同特征的患者，必须大幅增加样本量。尽管这具有挑战性，但这一过程往往会提高被评估药物的安全性。”

实际解决方案

ABESO对于在药品说明书中纳入肥胖患者的特定信息没有官方立场。然而，该组织与巴西急诊医学协会合作发布了一份关于急诊科肥胖患者治疗的立场声明。

该文件为改善急诊科肥胖患者的治疗提供了详细指南，为医生、管理人员和政策制定者提供了实用建议。其目标是在紧急情况下确保提供充分、人道和安全的治疗。该文件还提供了应对治疗挑战的实用建议，例如需要与肥胖患者的体型和体重兼容的更大的血压袖带和影像设备。该文件强调了根据药物是脂溶性还是水溶性，基于理想体重、调整后体重或总体重调整药物剂量的重要性。

Halpern解释说：“需要特定剂量的镇静剂（如依托咪酯）和肌肉松弛剂（如琥珀胆碱）。”抗生素、抗凝剂和血管加压药需要谨慎考虑。

该文件还强调需要进行专业培训，包括调整体格检查和尊重性用语——例如用“肥胖患者（person with obesity）”代替“肥胖者（obese）”，打击体重羞辱和偏见，并在患者治疗中培养同理心。

结论

随着肥胖率上升，特别是在服务不足的人群中，医疗服务必须适应适当的基础设施、训练有素的专业人员和量身定制的方案。尊重、同理心和技术专长对于改善这些患者的临床结局至关重要。

Halpern总结道：“忽视肥胖在临床研究和实践中的影响，有损医疗公平。”

声明
本文为专业研究人员文献学习后的心得体会，其语言表述不能完全反映原文献的研究内容，仅为读者提供信息参考。如需了解文献研究的详细情况，需根据参考文献提供的检索路径，查找并阅读原文献。

知识来源
[1]Hidden Risks of Medications for Patients With Obesity[EB/OL].（2025-4-22）[2025-4-23].https://www.medscape.com/viewarticle/hidden-risks-medications-patients-obesity-2025a10009ma