维奈克拉-奥妥珠单抗对未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）的疗效仍有待研究。2024年10月，发表在Blood的一项研究，对此进行了分析。

在CLL14研究中，既往未经治疗的CLL并伴有合并症的患者被随机分配至维奈克拉-奥妥珠单抗组（Ven-Obi，n=216）或苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗（Clb-Obi，n=216）组，接受12个周期治疗。主要终点指标是无进展生存期（progression-free survival，PFS），关键的次要终点指标包括到下一次治疗的时间（time-to-next-treatment，TTNT）、无法检测微小残留病（undetectable minimal residual disease，uMRD）率、总生存期（overall survival，OS）和不良事件发生率，并分析患者报告的生活质量（quality of life，QoL）至最终恶化时间（time until definitive deterioration，TUDD）的结果。

在中位观察时间为76.4个月时，Ven-Obi的PFS仍显著优于Clb-Obi组[中位PFS，76.2个月vs 36.4个月；风险比（hazard ratio，HR），0.40；95%CI，0.31～0.52；P＜0.0001]。同样，Ven-Obi治疗后的TTNT更长（6年TTNT率，65.2% vs 37.1%；HR，0.44；95% CI，0.33～0.58；P＜0.0001）。在Ven-Obi组中，del（17p）、免疫球蛋白重链可变区未突变和淋巴结≥5cm是PFS缩短的独立预后因素。

Ven-Obi组的6年OS率为78.7%，而Clb-Obi组的6年OS率为69.2%（HR，0.69；95%CI，0.48～1.01；P=0.052）。Ven-Obi组总体健康状况/QoL的TUDD显著长于Clb-Obi组（中位数，82.1个月vs 65.1个月；HR，0.70；95%CI，0.51～0.97）。经随访校正的第二原发恶性肿瘤发病率在Ven-Obi组和Clb-Obi组中分别为每1000个患者-月2.3例和1.4例。

Ven-Obi方案带来的持续长期生存获益及生活质量优势支持其作为固定1年疗程用于CLL治疗。

知识来源
[1] AL-SAWAF O, ROBRECHT S, ZHANG C, et al. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study[J]. Blood, 2024, 144(18): 1924-1935. DOI:10.1182/blood.2024024631.