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AACR2010:生物标志物可预测肺癌的治疗效果

来源:    时间:2011年12月11日    点击数:    5星

    4月21日消息 - 检测肺癌患者特异性生物标志物,用其指导肺癌的靶向治疗,能显著改善难治性肺癌患者的短期疾病控制。用与来自活检的生物标志相匹配的靶向治疗,可使8周疾病控制率达100%。这是美国休斯敦M.D. Anderson癌症中心Kim医师,在近日召开的美国癌症研究联合会会议上报告的。他说,这是迈向肺癌个体化治疗的重要一步。

    Kim在本次会议上报告了“整合生物标志物靶向治疗肺癌试验(BATTLE)”的研究结果,这是利用生物标志介导肺癌治疗的首个随机临床试验。该研究纳入255例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者均为经过中位数2个周期治疗无效的转移性NSCLC患者。患者随机进入4个治疗组:厄洛替尼(erlotinib),凡德他尼(vandetanib),厄洛替尼+贝沙罗汀,索拉非尼(sorafenib)。

    研究者用与4种NSCLC分子通路相关的11个生物标志分析患者的活检标本。这些生物标志物分别为EGFR、KRAS和 BRAF突变;EGFR和Cyclin D1拷贝数[用荧光原位杂交法(FISH)];以及用免疫组化法(IHC)检测VEGF、VEGFR、3 RXR受体和Cyclin D1。

    研究的主要终点为在8周时的疾病控制。结果显示,总体上46%的患者获得疾病控制(晚期NSCLC既往治疗估计的控制率为30%);中位总生存期为9个月,1年生存率为38%。获得疾病控制患者的中位总生存时间为11个月以上,而未获控制的患者为7.5个月。

    结果还表明,4种治疗的每一种均靶向一个特异的分子标志(优于其他3种治疗)。例如,患者的肿瘤如果有EGFR突变和FISH扩增,当其接受厄洛替尼治疗后,其8周疾病控制率达100%,而用索拉非尼治疗则为0%。如果患者的肿瘤有KRAS突变,其8周疾病控制率为61%,而其他3个治疗组则为32%。

    具体结果为:(1)有EGFR突变的患者用厄洛替尼治疗有最佳疾病控制(P=0.04);(2)厄洛替尼-贝沙罗汀联合治疗对用IHC检测Cyclin D1阳性(P=0.011)和用FISH检测有EGFR扩增的患者效果最佳(P=0.006);(3)凡德他尼对IHC检测VEGFR2阳性肿瘤患者有最好的疾病控制(P=0.05);(4)索拉非尼对无EGFR突变(P=0.012)或多态性(P=0.048)的肿瘤效果最佳,对KRAS突变(P=0.11)的肿瘤患者疗效趋势向好。

 

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