红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症——第七版内科学教材

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏系临床上最多见的红细胞内戊糖磷酸途径的遗传性缺陷，红细胞G6PD缺乏症指因G6PD缺乏所致的HA，全球患者估计2亿人以上。土耳其东南部的犹太人发病率最高（58.2％）。国内广西某些地区（15.7％）、海南岛黎族（13.7％）和云南省傣族多见，淮河以北较少见。

【发病机制】

突变基因位于X染色体（Xq28），呈伴性不完全显性遗传，男多于女。基因呈复杂的多态性，可形成多种G6PD缺乏症的变异型。

G6PD缺乏症患者一旦受到氧化剂的作用，因G6PD的酶活性减低，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）和还原型谷胱甘肽（GSH）等抗氧化损伤物质缺乏，导致高铁血红素和变性珠蛋白包涵体海因小体（Heinz body）生成。后者在光学显微镜下为1～2μm大小的折光小体，大多分布在红细胞膜上。含有这种小体的红细胞，极易被脾索阻滞而被单核巨噬细胞所吞噬。

【实验室检查】

（一）高铁血红蛋白还原试验
患者血标本加入美蓝时，高铁血红蛋白还原低于正常值（75％），严重者低于30％。本法简便，适用于过筛试验或群体普查。缺点是有假阳性。

（二）红细胞海因小体（Heinz body）生成试验
在所采血中加入乙酰苯肼，37℃温育后再做甲基紫或煌焦油蓝活体染色。G6PD缺乏的红细胞内可见海因小体，计数大于5％有诊断意义。

（三）葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）活性测定
最为可靠，是主要的诊断依据。溶血高峰期及恢复期，酶的活性可以正常或接近正常。通常在急性溶血后2～3个月后复测可以比较正确地反映患者的G6PD活性。

【临床表现、诊断】

①有伴性不完全显性遗传的家族史，自幼发病。②有HA的临床表现和实验室证据（见第一节），有G6PD活性缺乏的实验室检查结果。③抗人球蛋白试验阴性，外周血涂片无异形红细胞，温育后红细胞渗透性瞻性正常；无异常血红蛋白病，可排除其他溶血性贫血的可能。具备以上三点即可诊断红细胞G6PD缺乏症。临床类型如下。

（一）蚕豆病（favism）

广东、四川、广西、湖南、江西等地农村常见，机制不明。男多于女，成年人发病低于小儿，3岁以上儿童占70％左右。

1．发生于每年的3～5月间蚕豆成熟季节。40％的患者有家族史可查。

2．在食新鲜蚕豆后几小时（最短2小时）至几天（一般1～2天，最长15天）突然发作，呈现急性血管内溶血的临床表现和实验室检查结果（具体内容见第一节）。其严重程度
与食蚕豆的量无关。从发病到尿隐血转阴、溶血停止约7天，溶血呈自限性。

3．G6PD活性在正常水平的10％以下，海因小体是本类溶血的特征。

（二）药物诱发的HA

服药（抗疟药如伯氨喹、扑疟喹啉等、磺胺类如磺胺甲嗯唑、柳氮磺吡啶等、解热镇痛药如阿司匹林、乙酰苯胺等、硝基呋喃类如呋喃妥因、呋喃唑酮等、氨苯砜、维生素K、丙磺舒、对氨基水杨酸、奎尼丁、氯霉素等）或接触樟脑丸后1～3天出现急性血管内溶血的临床表现和实验室检查结果（见第一节），溶血贫血程度与酶缺陷程度及药物剂量有关。溶血持续约7天，有自限性。20天后即使继续用药，溶血也有缓解趋势。这是由于骨髓代偿增生，大量新生红细胞具有较强的G6PD活性之故。G6PD缺乏的新生儿可发生HA，症状可因注射维生素K或接触樟脑丸而加重，需与新生儿同种免疫性溶血鉴别。

【治疗】

脱离可能诱发溶血的因素。如停止服用可疑的药物和蚕豆，不要接触樟脑丸，控制感染，注意纠正水电解质酸碱失衡和肾功能不全等。输红细胞及使用糖皮质激素可改善病情，慢性患者可使用叶酸。脾切除效果不佳。患本病的新生儿发生HA伴核黄疸，可换血，光疗或苯巴比妥注射。